195780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített dihidrokinolon-karbonsav származékok előállítására
53 195780 54 Etil-9-fluor-10-(4-klór-szulfonil-fenil)-3--metil-7-oxo-2,3-dihidro-(7H)-piridori,2,3-del-l,4-benzoxaz.in-6-kBrboxilót A. 0,4 g etil-9-fluor-10-fenil-3-metil-7-oxo-2,3-dihidro-(7H)-pirido[l,2,3-de]-l,4-benzoxazin-6-karboxilát (1,2 mmól) 15 ml diklór-meiánnal készített szuszpenziójét keveréB közben 0 °C-ra hűtjük. A szuszpenzióhoz 5 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadunk 5 ml klór-szulfonsavat. A keletkező sötét oldatot 0 °C-on 15 percig keverjük és utána 1,5 óra alatt fokozatosan felmelegitjük szobahőmérsékletre. A reakcióelegyet keverés közben jeges vízbe öntjük. Az elegyet háromszor extraháljuk kloroformmal, az egyesített szerveB rétegeket magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Ily módon 0,5 g sárga színű olajat kapunk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel. 4L példa E til- 9-f luor-10- (4-amino- szulfonil-f e nil) --3-metil-7-oxo-2,3-dihidro-(7H)-pirido-[l,2,3-de]-benzoxazin-6-karboxilát B. 0,5 g etil-9-fluor-10-(4-klór-szulfonil-fenil)-3-metil-7-oxo-2,3-dihidro-(7H)-piridor l,2,3-de]-l,4-benzoxazin-6-karboxilátot feloldunk 80 ml tetrahidrofuránban és a keletkező oldatot -78 °C-ra hűtjük keverés közben. Ezt követően 5 ml ammóniát kondenzálunk a reakcióelegyben és a sárga színű szuszpenziót fokozatosan környezeti hőmérsékletre melegítjük 16 óra alatt. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot vízzel trituráljuk és szűrjük, majd vákuumban szárítjuk, így 0,3 g szilárd anyagot kapunk. Op.>250 oC. Kitermelés 56%. NMR (DMSO-ds, 250MHz): 8,74 (b, III), 7,96 (d, 2H, J=10Hz), 7,74 (d, . 2H, J=10Hz), 7,60 (d, 1H, JrlOHz), 7,50 (s, 2H), 4,90-4,75 (m, 1H), 4,55-4,45 (m, 2H), 4,25 (q. 2H, J=7Hz), 1,45 (d, 3H, J=7Hz), 1,30 (t, 3H, J=7Hz). Analízis CnHigFNjOsS képletre számított: C 56,50; H 4,29; N 6,27%, talált: C 56,13; H 4,52; N 6,18%. 9-Fluor-10-(4-amino-szulfonil-fenil)-3- -metil-7-oxo-2,3-dihidro-(7H)-pirido(l,2,3-de]-l,4-benzoxazin-6-karbonBav C. 250 mg (0,6 mmól) etil-9-fluor-10-(4-amino-szulfonil-fenil)-3-metil-7-oxo-2,3-dihidro-(7H)-pirido[ 1,2,3-del-l ,4-benzoxazin-6-karboxilát, 7 ml In nátrium-hidroxid-oldat és 7 ml etanol elegyót 90 °C-on keverjük 30 percig. A reakcióelegyet ezután környezeti hőmérsékletre hűtjük és vákuumban betóményítjük. A tejszerű szuszpenziót 1 n hidrogén-klorid-oldat.tal semlegesítjük. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük és vízzel mossuk, majd vákuumban szárítjuk. Ily módon 160 mg terméket kapunk fehér színű por alakjában. Op. 250 °C. Kitermelés 68%. NMR (1% DMSO-ds/CPjCChD, 250MHz): 8,95 (s, 111), 7,74 (d, 211, J=IOHz), 7,65 (d, 111, J:10Hz), 7,37 (d, 2H, J = 10Hz), 4,85-4,70 * (m, 111), 4,30-4,15 (m, 2H), 1,40 (d, 3H, J=7!lz). Analízis C19H1SPN2O6.2H2O képletre számított: C 50,21; H 4,21; N 6,16% téléit: 0 50,50; H 3,55; N 6,25% SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű 7-helyettesített-aril-kinolon-származékok és savuddiciós sóik előállítására, e képletben R; hidrogénatom vagy 1-4 szénatomo6 alkilcsoport, Y 1-3 szénatomoB alkil- vagy 1-3 szénatomos halogén-alkil-csoport, R2 hidrogén- vagy fluoratom, R; és Y együtt egy -CH-CH2-O- képletű CH3 R;, feni lesöpört, amely 1-3 szubsztituenssel lehet helyettesítve, amelyek az 1-3 szénatomos alkilcsoportok, az 1-4 szénatomos alkoxicsoportok, az 1-4 szénatomos alkil-merkaptocsoportok, az 1-4 szénatomos alkil-szulfinil-csoportok, az 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoportok, a fluor- vagy klóratoin, a trihalogén-metil-csoport, a hidroxicsoport, az 1-3 szénatomos hidroxi-alkil-csoport, az aminocsoporl, az 1-4 szénatomos amino-alkilcsoport, a formatnidocsoporl, a 2 vagy 3 szénatomos alkanoil-aminocsoporl, a formainidiriocsoport, az aiiiino-szulfonil-csopart,a nitrocsoport, a formilcsoport, az 1-4 szénatomos alkoxi-iminometil-csoportok, karboxi- és az azidometilcsoportok, 3,4-metilén-dioxi-, N,N-dimetil-formamidino-csoport, valamint a 4-13 szénatomos trialkil-szilil-oxi-metilcsoportok közül kerülnek ki, azzal jellemezve, hogy a) valamely R3 arilcsoportot tartalmazó ariJ-fémveg.vületet, amelyben Rj eltér az nlkanoil-amirió- vagy azidometil-csoporttal helyet tesített fenilcsnport tói, egy (11a) állulános képletű vegyű lettel, amelyben R jelentése 1-6 szénatomos alk ilcsopnrt vugy benzilcsoport, R; és Y jelentése a fenti, és Rs bróm- vagy jódatom, reagál tatunk átmenetifém-katalizátor jelenlétében, vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 28
