195780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített dihidrokinolon-karbonsav származékok előállítására

47

195780

48

klór-szulfonsavat reagáltatunk egymással 10 ml metilón-kloridban és így 0,7 g sárga Bzinű olajat kapunk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel.

Etil-6,8-difluor-7-(4-amino-szulfonil-fenil)-l-etil-l,4-dihidrokinol-4-on-3~karboxilát

B. 0,7 g etil-6,8-difluor-7-(4-klór-szulfonil-fenil)-l-etil-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilátot feloldunk 10 ml száraz tetrahidrofuránban és a keletkező oldatot -78 °C-ra hűtjük. Ezután 5 ml ammóniát kondenzálunk a reakcióelegyben keverés közben. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük és 16 óra hosszat keverjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a nyers terméket vízzel trituráljuk, majd éterrel kezeljük, utána pedig szárítjuk. Ily módon 0,6 g halványsárga színű szilárd anyagot kapunk.

Op.>250 °C.

Kitermelés 90X.

NMR (3X DMSO-d«/CFaCOaD, 250MHz): 9,38 <s, 1H), 8,40 (d, 1H, J=8Hz), 8,20 (d, 2H, J=8Hz), 7,95-7,85 (m, 2H), 7,72 (d, 2H, J=8Hz), 5,20-5,05 (m, 2H), 4,72 (q, 4H, J=7Hz), 1,80 (t, 3H, J=7Hz), 1,55 (t, 3H, J=7Hz).

MS: CaoHisFaNaOsS képletre számított: 436,0909;

talált: 436,0912.

6,8-Difluor-7-(4-amino-szulfonil-fenil)-l-etil-l,4-dihidrokinol-4-on-3-kar bonsav

C. A 10C) példában leírt módon járunk el és 0,32 g (0,73 mmól) etil-6,8-difluor-7-(4- -amino-szulfonil-fenil)-l-etil-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilátot és 1 n nátrium-hidroxidot reagáltatunk egymással 4 ml etanolban. Ily módon fehér színű szilárd anyagot kapunk 0,25 g mennyiségben.

Op.>250 °C.

Kitermelés 84X.

NMR (IX DMSO-ds/CFaCOaD, MHz): 9,45 (s, 1H), 8,40 (d, 1H, J=8Hz), 8,24 (d, 2H,

J=8Hz), 8,00-7,85 (m, 2H), 7,85 (m, 2H),

5,25-5,00 (m, 2H), 1,82 (t, 3H, J=7Hz).

MS: CiaHiaFaNaOsS képletre számított: 408,0580,

talált: 408,0560.

39. példa

A leírt módszerekkel állíthatjuk elő az (la) általános képletű vegyületeket is, amelyek Ri, Ra, R* szubsztituenseit és olvadáspontjait feltüntetjük a táblázatban.

I. Táblázat

Rí

Ra

Rí

Olvadáspont

°C-ban

CaHs

F

3-SCHa

157-158

CaHs

F

3-CFa

133-134

CaHs

F

3-P

154-155

Calls

F

3-CHa

172-173

CaHs

F

3-F,4-CH>

183-184

CaHs

F

3-CHa, 4-OCHa

199-200

H

F

3-SCHa

250-252

H

F

3-CFa

280-281

H

F

3-F

297-298

H

F

3-CHa

289-290

CaH:

F

3-S(0)CHa

165-T66

H

F

3-S(0)CHa

277-278

CaH:

F

3-SOaCHa

215-216

H

F

3-SOaCHs

242-243

H

F

3-CH*OH,4-OH

227-230

H

F

3-CHaNa

230-232

H

F

3-F,4-OH

263-265

H

F

3-CHa,4-OH

263-265

H

F

3-CHa,4-OCHa

282-284

H

F

3-F,4-OCHa

280-281

CaH.

F

3,4-O-CHa-O-d)

H

F

3,4-O-CHa-O-260

CaHs

F

4 n-NH

134-136

OCalls

H

F

4-COaH

260

CaH;

F

2,4-(OCHa)a-(2)

H

F

2,4-(OCHa)a

260

CaHs

F

3,5-(OCHa)a-(3)

H

F

3,5-(OCHa)a

260

H

F

2,4-(OH)a

260

H

F

3,5-(OH)a

260

CaHs

H

3-F,4-OCHa-(4)

H

H

3-F,4-OCHa

260

H

H

3-F,4-OH

260

CaHs

H

3-C1,4-OCHa

227-229

H

H

3-C1,4-OCHa

260

H

II

3-C1.4-OH

260

CaHs

11

3,5-(CHa)2-4-OCHa

228-230

H

H

3,5-(CHa)a-4-OH

308-309

(1)

NMR

(Cl)Cla,

60MHz):

8,4 (s, :

1H),

8,01

Idd,

1H,

J=2Hz éi

b 9H:

a), 6,95

(s, 3H),

6,05

(s,

2H),

4,4

(q, 411),

1,45

(két átfedő triplet, l

BIS).

(2)

NMR

(Cl)Cla,

60MHz):

8,4 (s,

1H),

8,05

(d,

1H)

, 7,2

(m,

2H),

6,6 (s,

111), 4,4

(m,

4H),

3,85

(s,

3H),

3,8

(s, 3H), 1,45

<m, 6H).

(3)

NMR

(Cl)Cla,

60MHz):

8,39 (s,

111),

8,1

(dd,

1H !

, 6,58 (s

, 3H)

, 4,4 (q

, 411), 3,

9 (s,

, 611)

, 1,5

(ni,

611).

(4)

NMR

(01

í)Cla,

250MHz): 8,55

(b,

III),

8,27

<d,

1H,

.1 = 13

1,5 H

z), 7,5 i

(in, 411),

4,45

(q,

211),

4,3

(q.

211),

3,95

is, 311)

, 1,6 (t

, 311,

1,42 (i,

3H).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60