195780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített dihidrokinolon-karbonsav származékok előállítására
33 195780 34 4- (2-Fluor-fenil) -toluol A. 6,0 g elm szerinti vegyületet állítunk elő olaj alakjában a 19A) példában leírt módon 10 g 2-bróm-fluor-benzolból 250 mg bÍBz(difenil-fo8zfinil-etén)-nikkel-dikloridból és 89 ml 0,73 mólos 4-toluil-magnézium-broinidból. A terméket tisztítás nélkül használjuk fel. Kitermelés 57%. NMR {CDCb, 60MHz): 7,5-6,9 (m,' 8H), 2,3 (s, 3H). 20. példa 4-(2-Fluor-fenil)-benzoesav B. 1,17 g cím szerinti vegyületet állítunk elő a 19B) példában leírt módon 1,0 g 4— (2— -fluor-fenil)-toluolból fehér színű szilárd anyag alakjában. Kitermelés 100%. Op. 226-227 ®C. NMR (DMSO-d*,. 250MHz): 8,1 (d, 2H), 7,8-7,3 (m, gH). 4- (2-Fluor-5-nitro-fenil)-benzoesav C. 1,2 g cím szerinti vegyületet állítunk elő a 19C) példában megadott módon 1,0 g 4- -<2-fluor-fenil)-benzoeBavból fehér Bzínü csapadék alakjában. 0p.>280 °C. Kitermelés 100%. NMR (DMSO-de, 250MHz): 8,5-7,6 (m, 7H). MS: Ci3HsNFO< képletre számított: 261,0438; talált: 261,0457. 4-{2-Fluor-5-nitro-fenil)-benzilalkohol D. 700 mg cím szerinti terméket állítunk elő a 19D) példában megadott módon 1,2 g 4- -(2-fluor-5-nitro-fenil)-benzoesavból halványsárga szilárd anyag alakjában. Op. 106-108,5 "C. Kitermelés 61%. NMR {CDCb, 250MHz): 8,4 (m, 1H), 8,2 (m, 1H), 7,55 (ABq, 4H), 7,3 (m, 1H), 4,8 (d, 2H, J=6Hz). 3-(4-terc-Butil-dimetil-szilil-oxi-melil-fenil) -4-f luor-nitro-benzol E. 6,0 g cím szerinti vegyületet állítunk elő a 19E) példa szerint 4,2 g 4-í(2-fluor-5- -nitro-fenil)-benzil-alkoholból, 2,5 g imidazolból és 3,5 g terc-butil-dimetil-szilil-kloridból. A kapott olajat további tisztítás nélkül használjuk fel. Kitermelés 98%. 3-(4-terc-H util-dimetil-szilil-oxi-metil-fenil)-4-fluor-anilin F. 5,5 g ciin szerinti vegyületet állíUink elő a 19F) példa szerint 6,0 g 3-(4-terc-l>util-dimetil-szilil-oxi-metil-fenil)-4-fluor-nitro-benzolból. A keletkező olajat további tisztítás nélkül használjuk fel. Oiot.il—l 3-(4-terc-butil-dimetil-szilil-oximetil-fenil)-4-fluor-anilino]-metilén-malonél G. 5,12 g cím szerinti vegyületet állítunk elő a 19G) példa szerint 5,5 g 3-{4-terc-butil-dimetil-szilil-oxi-metil-fenil)-4-fluor-anilmből és 3,5 ml dietil-etoxi-metilén-malonátból halvénysérgás-zöldes olaj alakjában. Kitermelés 60%. NMR (CDCb, 250MHz): 8,5 (d, 1H, J=12Hz), 7,5 (ABq, 4H), 7,2 <m, 3H), 4,8 (s, 2H), 4,25 (m, 4H), 1,35 (m, 6H), 1,0 (s, 911), C,1 (s, 6H). Etil-7-{4-terc-butil-dimetil-szilil-oxi-metil-fenil)-6-fluor-4-hidroxi-kinolin- 3- -karboxilát H. 379 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő a 1911) példában leírt módon 1,0 g dietil-[3-(4-terc.-butil-dimetil-szilil-oximetil-fenil)-4-fluor-ariilino]-metilén-malonátból fehér színű szilárd anyag alakjában. Gp.>280 "0. ELil-7-(4~terc-butil-dimetil-szilil-oxi-metil-fenil)-! -etil-6-fluor-l ,4-dihidrokinol-4-on-yí-kuboxilát I. 233 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő szilárd anyag alakjában a 191) példában megadott módon 379 mg etil-7-(4-terc-butil-dimetil-Bzilil-oxi-metil-fenil)-6-fluor~4-hidrcxi-kinolin-3-karboxilétból. Op. 158-160 »0 Kitermelés 58%. NMR CDCb, 250MHz): 8,5 (s, 1H), 8,2 (d, 1H, J = llHz), 7,5 (ABq, 4H), 7,45 (d, 1H), 4,8 (s, 2H), 4,4 (q, 2H, J=6,5Hz), 4,3 (q, 211, J=6,5Hz), 1,55 (t, 3H, J=6,5Hz), 1,4 (t, 3H, J=6,5Hz), 1,0 (s, 9H), 0,1 (s, 6H). Etil- I -ötii-G-fluor-7-{4- hid roxi-me ti I-fend)- i ,1 -dihidrokinol-4-on-3-karhoxilát J. 170 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő a 19J) példábun megudott módon 230 mg etil-7-(4-terc-butil-dimeti]-szilil-oxi-metil-fenil)—1—etil—f>- fluor-l,4-dihidrokinol-4-on-3- -karboxilátból fehér színű szilárd anyag alakjában, amelyet minden további tisztítás nélkül használunk fel. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
