195779. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált antra[1,9-cd]pirazol-6-(2H)-on-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
9 195779 10 Valamely (I”") általános képletü vegyületet és annak gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó gyógyszerkészítményt úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot valamely gyógyászatilag elfogadható vivőanyaggal keverjük. Valamely (Iv) általános képletü vegyületet és annak gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó gyógyszerkészítményt úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot valamely gyógyászatilag elfogadható vivöanyaggal keverjük. Valamely (IVI) általános képletü vegyületet és annak gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó gyógyszerkészítményt úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot valamely gyógyászatilag elfogadható vivőanyaggal keverjük. A találmány szerinti (I) általános képletü vegyületek és azok gyógyászatilag elfogadható sói gyógyászatilag elfogadható vivöanyaggal keverve, megfelelő mennyiségben alkalmazva mikrobiális fertőzések kezelésére alkalmasak. A találmány szerinti (I1) általános képletü vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik gyógyászatilag elfogadható vivő-anyaggal keverve, megfelelő mennyiségben leukémia kezelésére alkalmasak. -A találmány szerinti (I') általános képletü vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik, gyógyászatilag elfogadható vivöanyagokkai keverve, megfelelő mennyiségben ugyancsak alkalmasak leukémia kezelésére. A találmány szerinti II”’) általános képletü vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik, gyógyászatilag elfogadható vivőanyagokkal keverve, megfelelő mennyiségben alkalmazva, tumorok kezelésére alkalmasak. A találmány szerinti (Ilv) általános képletü vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik, gyógyászatilag elfogadható vivőanyagokkal keverve, megfelelő mennyiségben alkalmazva, ugyancsak alkalmazhatók tumorok kezelésére. A találmány szerinti (Iv) általános képletü vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik, gyógyászatilag elfogadható vivőanyagokkal keverve, megfelelő mennyiségben alkalmazva, szintén alkalmazhatók tumorok kezelésére. A találmány szerinti (IV,J általános képletü vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik, gyógyászatilag elfogadható vivöanyagokkal keverve, megfelelő mennyiségben alkalmazva, szintén alkalmazhatók tumorok kezelésére. A találmány szerinti vegyületek az (a) reakcióséma szerint könnyén előállíthatok. A .A" reakcióiépés az (Va) általános képletü vegyület és egy megfelelően szubsztituált hidrazin, NHz-NHZ - ahol Q, 6’ és Q", továbbá Z jelentése a fenti - reakcióját foglalja magába. Ez a reakció számos, a reakció szempontjából inert oldószerben az (Va) általános képletü vegyület és a kívánt hidrazin közel ekvimoláris mennyiségének a választott oldószerben történő emelt hőmérsékleten való keverésével hajtható végre. Valamely katalizátor, igy kálium-fluorid vagy a hidrazin kevés moláris feleslegben történő alkalmazása különösen növelheti a kitermelést. Alkalmas oldószerek lehetnek például az N,N-dimetil-formamid, dimetil-szulfoxid, piridin, acetonitril, a ceiloszolvok és hasonló oldószerek. Előnyösen használható oldószerként a piridin, megfelelő reakcióhőmérséklet 30-85 °C közötti érték. Általában a reakciót 6-34 óra alatt hajtjuk végre, mely idő alatt a reakció lényegében teljesen végbemegy. A reakció lefutásának teljessége ismert eljárásokkal, igy például vékonyréteg-kromatográfiás módszerrel mérhető. Általánosan megfigyelhető, hogy a reakcíóhómérséklet növelésével a reakció teljes lefutásához szükséges idő csökken. A reakció paraméterek alkalmas kiválasztása a szakirodalom alapján történik. A reakció termékeit ismert eljárásokkal izoláljuk és tisztítjuk. A reakció keverék például az oldószer lepárlásával koncentrálható, és a páriási maradék víz és valamely vízzel nem elegyedő szerves oldószer, így kloroform, benzol, diklór-metán, és hasonló szerves oldószerek között megosztható. Az oldószert ezek után iepárolhatjuk és a páriási maradék kromatografálható, például szilikagélen. A megfelelő kromatográfiás oldószer kiválasztása a technika állásához tartozik. A kromatografálés után kivárd, esetben a termék átkvistélyositható. Amennyiben a (Illa) általános képletü ily módon előállított vegyületben Q, Q’ és Q' jelentése benzii-oxi-, parakiór-benzii-oxi^ragy piara-metoxi-benzil-oxicsopcrt, a benzil szubsztituens például bór-trikloridos vagy bőr-tribromidos kezeléssel valamely klórozott szénhidrogén oldószerben, így diklór-meténban ü f‘C körüli hőmérsékleten eltávolítható, ily módon az olyan (Ha) általános képletü vegyüieteket kapjuk, ahol a megfelelő X szubsztituens hidroxilcsoportot képvisel. A sósavas só például a szabad bázisnak valamely alkalmas oldószerben, igy például 2- - propanol ban történő oldásával és az oldatnak sósavas 2-propanollal való kezelésével állítható elő. A savaddiciós sók a megfelelő szabad bázissá alakíthatók oly módon, hogy azokat nátrium-hidroxid, vagy például kálium-karbonát híg oldatával kezeljük. A ,li‘ reakciólépés a (11a) általános képletü vegyület és valamely megfelelően szu bsztituált amin NH2Y - ahol R, W, X, X’, Y és Z jelentése a fenti - reakcióját foglalja magába. A reakció számos ' a reakció szemp-ontjábol inert oldószerben a (11a) általános képiétú vegyüli* t és a kívánt amin közel ekvimoláris menynyiségénel; a választott oldószerben emelt hőmérsékleten történő reagáltatásával hajtható végre. Az amin reakciópartner kevés moláris fölöslegben történő alkalmazása, inert reakcióatmoszféra és valamely katalizátor, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
