195775. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glicerin-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
11 195775 12-oktadecil-glicerin és 10 ml diklór-etán oldalához 1 ml (11,63 millimól) 2-klór-etil-izocianátot adunk és a reakcióelegyet 24 órán át 80 °C-on melegítjük. Az oldatot bepároljuk, a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és 9:1 arányú diklór-metán/éter eleggyel eluáljuk. Olaj alakjában (R)-l-0-{ (2-klór-etil)-karbamoil]-2-0-metil-3-0-oktadecil-glicerint kapunk. B) A termék előállítása 0,035 g (0,075 millimól) (R)-l-0-((2-klór-etil)-karbamoil]-2-0-metil-3-0-oktadecil-glicerin oldatát 5 ml piridinnel elegyítjük és a reakcióelegyet 3 napon át 80 “C-on melegítjük. Az oldatot bepároljuk és a maradékot toluoloe azeotrop desztillóciónak vetjük alá. A maradékot acetonból átkristályositjuk. A kapott l-{2-[l-(/R/-2-metoxi-3-/oktadeciloxi/~ -propoxi)-formamido]-etil)-piridinium-klorid 65 “C-on olvad (bomlás). 6. példa A) A kiindulási anyag előállítása A 2A a) példában ismertetett eljárással analóg módon (S)-2-0-metil-l-0-oktadecil-glicerint olajszerű (R)-l-0-( (2-bróm-etoxi)-karboníl]-2-0-metil-3-0-oktadecil-glicerinné alakítunk. B) A termék előállítása A 2B) példában ismertetett eljárással analóg módon <R)-l-0-[(2-bróm-etoxi)-karbonil]-2-0-metil-3-0-oktadecil-glicerint 53 °C-on olvadó (bomlás) l-(2-[[(/R/-2-metoxi-3- -/oktadeciloxi/-propoxi)-karbonil]-oxi]-etil}-piridinium-bromiddá alakítunk. 7. példa Az 5. illetve 6. példában ismertetett eljárással analóg módon (RS)-2-0-metil-l-0-oktadecil-karbarooil-glicerinből kiindulva a) l-(2-(l-(/RS/-2-metoxi-3-/oktadecil-karbamoiloxi/-propoxi)-formamido]-etil)-piridinium-kloridot, op.: 59-60 “C (etil-acetát); illetve b) l-(2-[[ (/RS/-2-metoxi-3-(/oktadecil-karbamoil/-oxi)-propoxi]-karbonill-oxi]-etil)-piridinium-bromidot (op.: 85-86 *0, etil-acetát) állítunk elő. 8. példa A) A kiindulási anyag előállítása 0,3 g (0,745 millimól) (S)-2-0-(metoxikarboml)-l-0-oktadecil-glicerin és 15 ml diklór-etán oldatához 2 ml (23,36 millimól) 2-klór-etil-izocianátot adunk és a reakcióelegyet 80 “C-on 24 órán át melegítjük. Az oldatot r, bepároljuk és a maradékot aceton-éter elegyből átkristályosítjuk. A kapott (R)-l-O-[(2-klór-etil)-karbamoil)-2-0-(metoxikarbonil)-3-0-oktadecil-glicerin 77—78 “C-on olvad. 10 B) A termék előállítása 0,07 g (0,137 millimól) (R)-l-0-[(2-klór-et:il)-karbamoill-2-0-(metoxikarbonil)-3-0-oklf, tadecil-glicerin és 10 ml piridin oldatát 80 “C-on 3 napon ót melegítjük. Az oldatot bepároljuk és a maradékot aceton éa n-hexán elegyéből átkristályositjuk. A kapott 1 — (2— -[l-[/R/-2-(/metoxikarbonil/-oxi)-3-/oktade- 20 ciloxi/-propoxi)-formamido]-etíl]-piridinium-klorid 83 “C-on olvad (bomlás). 9. példa 25 A 8B) példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy piridin helyett tiazolt alkalmazunk. A kapott 3— {2—f 1 — -</R/-2-/metoxikarbonil/-oxi)-3-/oktadecil- 30 oxi/-propoxi]-formamidol-etil)-tiazolium-klorid 72 “C-on olvad. 10. példa 35 A) A kiindulási anyag előállítása A 2A a) példában ismertetett eljárással analóg módon (S)-2-0-(raetoxikarbonil)-l-0- 40 -oktadecil-glicerinból kiindulva <R)-l-0-((2- -bróm-etoxi)-karbonill-2-0-(metoxikarbonil)-3-0-oktadecil-glicerint (olaj) állítunk elő. B) A termék előállítása 45 A 6B) példában ismertetett eljárással analóg módon (R)-1-0-[(2-bróm-etoxi)-kar bond ]-2-0-(inetoxi kar bonil)-3-0-ok tadecil-gücerint 1- (2-f [[ /R/-2-(/metoxikarbonil/-oxi)~3-50 -/oktadeciloxi-propoxi]-karbonil]-oxi-etil)piridinium-bromiddá alakítunk elő. Op.: 84- -85 “C (bomlás). 55 11. példa A 10B) példában ismertetett eljárással analóg módon (R)-l-0-[(2-bróm-etoxi)-karbonil]-2-0-(metoxikarbonil)-3-0-(oktadecil-kar- 60 bamoil)-glicerinből l-(2-f[[/R/-2-(/metoxikarbonil/-oxi)-3-/oktadecil-karbamoil/-oxi|-propoxi]-karbonil)-oxi-etil}-piridinium-broraidot állítunk elő. Op.: 54 °C (bomlás). A kiindulási anyagot a 10A) példában 65 ismerteteti eljárással analóg módon állítjuk elő. 7
