195774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új /nem tudom a jel nevét, felsőrészén nyitott nyolcas/-butirolaktám-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
13 1957^4 11 b) 150 mg (Ib) képletü vegyületet 2 ml piridinben 3 ml Conforth reagenssel oxidálunk. {A Conforth reagenst úgy készítjük, hogy 2,7 ml jégbe hűtött piridinbe 0,3 g CrOí 0,3 ml vízben készült oldatát adjuk.) A reakcióelegyet éjszakán át állni hagyjuk, majd 10 ml vízbe öntjük és dietil-éterrel extraháljuk. Az átérés oldatot vízzei háromszor mossuk, majd nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldatból az oldószert eltávolítjuk. A visszamaradó anyagot metanolból átkristályo- 5 sítva 57 mg szilárd, kristályos anyagot nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 202- -205 “C. 9. Táblázat UC-NMR {CDCU-ban), kémiai eltolódások Szén Clausenamid [(la) képletü vegyüiet] (ppm) A 3e) példa terméke (ppm) (Ic) képletü vegyüiet (ppm) (Ib) képletü vegyüiet (ppm) 2 173.6 174.6 172.2 172.2 3 68.9 75.6 80.3 69.3 4 49.9 55.9 50.7 46.7 5 65.3 72.2 70.1 68.4 fi 30.4 29.0 27.3 28.2 7 71.9 51.5 82.5 77.3 1’ 136.0 134.9 133.3 1.40.5 2’ 143.4 1” 140.5 141.6 139.1 141.8 aromás 126.3 128.9 125.4 125.9 szén 128.9 124.9 128.5 128.5 I. Vizsgálati példa A találmány szerint előállított vegyüle- 55 tek hatása a májfunkcióra A vizsgálatokban 18-22 g testtömegű hím Kunming egereket alkalmazunk. A vizsgálandó vegyületeket 5%-os Tween 80 oldat- 40 ban szuszpendálva orálisan szondán át adjuk be. Azonos módon adjuk be a kontrollállatoknak az 5%-os Tween 80 oldat hordozóanyagot. Az in vitro kísérletekhez a vizsgálandó anyagokat dimetil-formamidban oldjuk és közvetlenül adjuk az inkubációs elegybe. A hepatotoxikus hatás vizsgálatára a szérum transzaminázt (SGPT) és a máj triglicerideket mérjük és a májszövetek patológiás vizsgálatát végezzük el. A májléziót főként a 50 gyulladás és az elhalás mértéke alapján értékeljük, az értékelést 0-4 fokozatba sorolva adjuk meg. a) Májvédö hatás 55 Az egereket három csoportba osztjuk. A kontrollcsoportot a hordozóanyaggal kezeljük. A másik kél csoportnak két 250 mg/kg-os dózisban 8 órás időközökben beadjuk a 60 vizsgálandó vegyületet. A vegyülel második adagolása után 24 órával ip. beadunk 10 ml/ /kg 0,1%-ob növényi olajos szén-tetrakloridot. Az egereket ezután Ifi órán át éheztetjük, majd dekapitalással leöljük. Meghatároz- 65 zuk az SGPT-l és májlipideket. A máj egy darabjából patológiás megfigyelésre metszetet készítünk. Amint az 10. táblázatban látható, mind a clausenamid, mind az (Ic) képletü vegyülel szignifikánsan csökkenti a szén-letrakloriddal mérgezett patkányok SGPT szintjét. 10. Táblázat Szén-tetrakloriddal mérgezett egerek SGPT 45 szintjére kifejtett hatás [9 egér/osoportl SGPT egység X XiSE P Kontroll 1678±261 <0.01 (Ic) képletü 391+94 vegyüiet Clausenamid 617±323 <0.01 b) Clausenamid védő hatású szén-telrakloriddal, tioacetamiddal és aoetominofennel szemben A szén-letraklorid hepatotoxikus hatásától védő hálás vizsgálatánál ismertetetlek szerint járunk el. Az aktív vegyületeket 125 és 250 mg/kg dózisban alkalmazzuk. A II. táblázatban ismertetett adatok azt mutatják, hogy a clauhe.namid 125 és 250 mg/kg dóris-8
