195770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonil-amino-etil-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 195770 10 közötti hőmérsékleten, előnyösen a reakcióelegy forráspontján. A benziicsoport lehasítása azonban előnyösen hidrogenolízissel törtása azonban előnyösen hidrogenilizissel történik, például hidrogénnel, katalizátor, Így palládium/szén jelenlétében, oldószerben, így metanolban, etanolban, etil-acetótban vagy jégecetben, adott esetben a reakcióelegyhez savat, igy sósavat adva, 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen azonban szobahőmérsékleten, és 1 bártól 7 bárig, előnyösen azonban 3 bártól 5 bárig terjedő hidrogénnyomáson. d. ) Olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében az E csoportban a B csoporthoz kapcsolódó hidroxi-metiléncsoport van (VII) általános képletü vegyületet redukálunk; a képletben Ri, R2, A és B jelentése a fenti és E3 jelentése azonos az E fenti jelentésével, azonban az E3 csoportnak karbonilcsoportot kell tartalmaznia. A redukciót a megfelelő oldószerben, így metanolban, etanolban, éterben, tetrahidro-furánban, dioxénban vagy jégecetben katalitikusán gerjesztett hidrogénnel, például hidrogénnel platina vagy palládium/szén katalizátor jelenlétében és adott esetben sav, így sósav vagy perklórsav jelenlétében vagy fém-hidriddel végezzük el, igy nátrium-bór-hidriddel, litium-bór-hidriddel vagy litium-alumínium hidriddel 0 °C és 100 °C közötti, előnyösen 20 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten. Olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében az E csoport hídroxi-metiléncsoportot tartalmaz, a reakciót előnyösen nátirum-bór-hidriddel végezzük, metanolban és szobahőmérsékleten. Ha a (VII) általános képletü vegyület Ea csoportja kettős kötést tartalmaz, úgy ez a kettős kötés telítődhet a katalitikusán gerjesztett hidrogénnel való reakció során. e. ) Olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében E jelentése a fent megadott telített csoportok egyike (VIII) általános képletü vegyületet hidrogénezünk; a képletben Ri, R2, A és B jelentése a fenti, és E4 a fent megadott telítetlen E csoportok egyikét jelenti. A hidrogénezést a megfelelő oldószerben, így metanolban, etanolban, dioxánban, etil-acetátban vagy jégecetben, katalitikusén gerjesztett hidrogénnel vagy naszcens hidrogénnel végezzük el, 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten. Ha a (VIII) általános képletü vegyület E-i csoportja karbonilcsoportot is tartalmaz, úgy az a karbonilcsoport a hidrogénezési reakció során hidroxi-metiléncsoporttá redukálódhat. Olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében az E csoport karbonilcsoportot tartalmaz, célszerű a reakciót cink/jégecettel szobahőmérsékleten elvégezni. f. ) Olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében E jelentése a fentiekben felsoroltak közül az, amelyik telített alkiléncsoporton át kötött karboxicsoportot jelent, adott esetben a reakcióelegyben előállított (IX) általános képletü vegyületet dekarboxilezzük; a képletben Ri, R2, A és B jelentése a fenti, és Es jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 2-5 szénatomos olyan alkiléncsoporton át és ugyanazon a szénatomon megkötött két karboxicsoport, amely alkiléncsoportnak a B csoporthoz kapcsolódó metilencsoportját karbonilcsoport helyettesíti. A dekarboxilezést előnyösen sav, igy sósav, kénsav, hidrogén-bromid vagy foszforsav jelenlétében végezzük el - amelyek egyidejűleg oldószerként is szolgálhatnak - oldószerben, így vízben, vizes etanolban, vizes ecetsavban, vizes dioxénban vagy dietilénglikol-dimetiléterben, magasabb hőmérsékleten, előnyösen a rakcióelegy forráspontján, például 80 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten. g. ) Olyan (I) általános képletü vegyületek előállitására, amelyek képletében E piridazinongyűrüt jelent, (X) általános képletü vegyületet - a képletben Ri, R2, A és B jelentése a fenti, Rß és H7 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy együtt összesen 1-3 szénatomos alkilosoportot jelent, és W hidrogénatomot jelent vagy a két W együtt egy kötést képez - vagy ennek reakcióképes származékait, igy észtereit, amidjait vagy savhalogenidjeit hid•■azinnal reagáltatjuk. A reakciót célserűen oldószerben hajtjuk végre, így metanolban, etanolban, izopropanolban, jégecetben, propionsavban és/vagy a hidrazin illetve a hidrazin-hidrét feleslegében, 0 °C és 200 °C közötti, például 20 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen azonban a reakcióelegy forráspontján, és adott esetben savnak, így kénsavnak vagy p-toluolszulfonsavnak, mint kondenzálószernek a jelenlétében. A reakciót azonban oldószer nélkül is végrehajthatjuk. h. ) Olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében A metilén-oxicsoportot jelent (XI) általános képletü vegyületet - a képletben Rí és R2 a fenti jelentésű, és Z nukleofil eliminálódó csoportot így halogénatomot vagy szulfonil-oxicsoportot, például klór- vagy brómatomot, metánszulfonil-oxi- vagy p-toluolszulfonil-oxicsoportot jelent - (XII) általános képletü vegyülettel - a képletben B és E jelentése a fenti, és az E csoportban adott esetben meglévő hidroxicsoportot hidrolízissel lehasitható védőcsoport, igy alkoxi- vagy benzil-oxicsoport védheti - reagáltatunk, és kívánt esetben az alkalmazott védőcsoportot lehasitjuk, és végül kívánt esetben az igy kapott (I) általános képletü észtert a megfelelő karbonsavvá alakítjuk át. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
