195770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonil-amino-etil-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
33 195770 34 Hatóanyag 75.0 mg Kalcium-foszfát 93.0 mg Kukoricakeményitő 35.5 mg polivinil-pirrolidon 10.0 mg Hidroxi-propil-metil-cellulóz 15.0 mg Magnézium-sztearát 1.5 mg 230.0 mg A hatóanyagot a kalcium-foszfáttal, kukoricakeményitövel, polivinil-pirrolidonnal, hidroxi-propi-metil-cellulózzal és a magnézium-sztearét fele mennyiséségével elkeverjük. Az elegyből körülbelül 13 mm-es átmérőjű tablettákat préselünk, amit a megfelelő szerkezettel 1,5 mm lyukbőségű szitán átdörzsölünk, és ezt elkeverjük a magnézium-sztearát mennyiségének másik felével. Ezt a granulátumot tablettázógépen a kívánt alakú tablettákká préseljük. Tablettamag súlya: 230 mg Bélyeg: 9 mm, legömbölyített Az így előállított tablettamagokat lényegében hidroxi-propil-metil-cellulózból álló filmmel vonjuk be. A kész filmtablettákat méhviasszal fényesítjük. Filmtabletta súlya: 245 mg Magától értetődően az összes (1) általános képletű vegyületet használhatjuk a galenikus készítmények hatóanyagaként. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű, új szulfonil-amino-etilszármazékoknak - a képletben Rí jelentése adott esetben metilcsoporttal vagy halogénatommal egyszer szubsztituált fenilcsoport, adott esetben halogénatommal egyszer szubsztituált bifenililcsoport, továbbá naftil-, piridil- vagy tienilcsoport, Rz jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, A jelentése inetilén- vagy olyan metilén-oxicsoport, amelynek az oxigénatomja kapcsolódik a szomszédos B csoporthoz, B jelentése fenilén- vagy naftiléncsoport, és E jelentése olyan egyenes vagy elágazó szénláncú, 2-5 szénatomos alkiléncsoporton vagy 3-5 szénatomos alkeniléncsoporton át megkötött karboxi- vagy alkoxi-karbonilcsoport, amely alkilén- vagy alkeniléncsoportban a B csoporthoz kapcsolódó metiléncsoportot hidroxi-metilénvagy karbonilcsoport helyettesíti, és az alkoxirész, amely 2-es vagy 3-as helyzetben 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal lehet szubsztituált, 1-3 szénatomos lehet, vagy E jelentése a heterociklusban adott esetben egy vagy két, összesen 1-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 4,5-dihidro-piridazin-3-on-6-il vagy piridazin-3-on-6-ilcsoport-és ha az E csoport kar boxic sopor tot tartalmaz, úgy bázisokkal képzett sóiknak is az előállítására azzal jellemezve, hogy a. ) Egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben R2, A, B és E jelentése a tárgyi körben megadott, és az E csoportban a hidroxicsoport hidrolízissel vagy hidrogenolízissel lehasítható védócsoporttal lehet megvédve - egy (III) általános képletü fenilszulfonsavszármazékkal - a képletben Rí jelentése a tárgyi körben megadott, és X nukleofil eliminálódó csoportot jelent - acilezünk, és végül kívánt esetben az alkalmazott védőcsoportot lehasítjuk, vagy b. ) olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében E jelentése alkilén- vagy alkeniléncsoporton át megkötött karboxicsoport, egy (IV) általános képletű vegyületröl - a képletben Ri, R2, A és B jelentése a tárgyi körben megadott, és Ei jelentése azonos az E csoportnak a tárgyi körben megadott jelentésével, azonban a karboxicsoport hidrolízissel, termolízissel vagy hidrogenolizissel lehasítható védőcsoporttal van megvédve, vagy a karboxicsoportot funkciós származéka helyettesíti és/vagy az Ei csoport védőcsoporttal védett hidroxicsoportot tartalmaz - hidrolízissel, hidrogenolizissel vagy termolízissel védöcsoportot hasítunk le, vagy c. ) olyan (I) általános képletű vegyületek előállításéra, amelyek képletében az E csoportban a B csoporthoz kapcsolódó karbonilcsoport van, egy (V) általános képletű vegyületet - a képletben Ri, R2, A és B jelentése a tárgyi körben megadott - egy (VI) általános képletű vegyülettel - a képletben E2 jelentése azonos az E csoportnak a tárgyi körben megadott jelentésével, azonban az E2 csoportban az Y csoporthoz kapcsolódó karbonilcsoportnak kell lenni, és ezzel egyidejűleg az adott esetben létező karboxilcsoportot hidrolízissel vagy hidrogenolizissel lehasitható védőcsoport védheti, és Y nukleofil eliminálódó csoportot jelent - vagy a (VI) általános képletű savhalogenidnek megfelelő savanhidriddel Lewis-sav jelenlétében acilezünk, és végül kívánt esetben az alkalmazott védőcsoportot lehasítjuk, vagy d. ) olyan (I) általános képletű vegyületek előállításéra, amelyek képletében az E csoportban a B csoporthoz kapcsolódó hidroxi-metiléncsoport van, egy (VII) általános képletű vegyületet redukálunk, a képletben Ri, R2, A és B jelentése a tárgyi körben megadott, és R3 jelentése azonos az E csoportnak a tárgyi körben megadott jelentésével, azonban az E3 csoportnak karbonilcsoportot kell tartalmaznia, vagy e. ) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében e jelentése a tárgyi körben megadott telített csoportok egyike, egy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 1B
