195770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonil-amino-etil-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
25 195770 26 3-(4-hidroxi-benzoil)-propionsav-metilészterbői, és az így kapott 3-[4-(2-p-toluolszulfonil-amino-etoxi)-benzo-il]-propionsav-metilészter alkalikus hidrolízisével. Kitermelés: 32% Olvadáspontja: 166-167 °C (n-butil-acetátból étkristályosítva) 32. példa 6-[4-(2-Benzolszulfonil-amino-etoxi)-fenil]-4,5-dihidro-piridazin-(2H)-3-on A 21. példával analóg módon, jégecetben állítjuk elő 3-[4-(2~benzolszulfonil~amino-etoxi)-benzoil]-propionsavból és hidrazin-hidrátból. Kitermelés: 87% Olvadáspontja: 156-157 °C (n-butanolból átkristályositva) 33. példa 5-[4-(2-Benzolszulfonil-amino-etil)-benzo-il]-valeriánsav-etilészter 16,7 g (125 mmól) vízmentes alumlnium-kloridnak 80 ml 1,2-diklór-etánnal készült szuszpenziójához 9,3 g (48 mmól) adipinsavklorid-monoetilésztert majd 12,6 g (48 mmól) N-benzolszulfonil-N-ß-fenil-etil-amint adunk, és a reakcióelegyet 4 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyhez jeget és sósavat adunk, a reakcióterméket elkülönítjük és 650 g Kieselgellel töltött oszlopon, eiklohexán/etil-acetát = 1:1 eleggyel kromatográfiásan tisztítjuk. így 12,5 g cim szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 62%). Olaj; Rf értéke: 0,6 (Kieselgel-Polygram lemezen, futtatószer: eiklohexán/etil-acetát = 1:1) 34. példa 5-[4-(2-Benzolszulfonil-amino-etil)-benzoil]-valeriánsav A 33. példa cím szerinti vegyületéből 5,5 grammot (13 mmólt) nátrium-hidroxiddal, etanolban 2 óra hoszat forralunk. A reakcióelegyet bepároljuk, vizzel felvesszük, a vizes oldatot éterrel mossuk és megsavanyítjuk. A terméket 40 ml etil-acetátból átkristályosítva 2,4 g cim szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 47%). Olvadáspontja: 129-130 °C 35. példa 3-[4-(2-/l-Naftalinszulfonil/-amino-etil)-benzoilj-propionsav-metilészter A 2. példával analóg módon, piridinben és 14 trietil-aminban állítjuk elő 3-[4-(2-amíno-etil)~benzoil)-propíonsav-metilészter-hidrokloridból és 1-naftalinszulfonsavkloridból. Kitermelés: 66% Olvadáspontja: 130-132 °C (vizes n-propanolból átkristályosítva) 36. példa 3-[4-(2-/l-Naftalinszulfonil/-amino-etil)-benzoil]-propionsav A 35. példa cím szerinti vegyületének alkalikus hidrolízisével állítjuk elő. Kitermelés: 56% Olvadáspontja: 156-158 °C (vizes n-propanolból átkristályosítva) 37. példa 3-[4-(2-Benzolszulfonil-amino-etil)-naftoil_(l)]_propionsav A 14. példával analóg módon, 1,2-dikIór-etánban állítjuk elő N-benzolszulfonil-N-ß-1- -naftil-etil-aminból és borostyénkősavanhidridből, alumínium-klorid jelenlétében. Kitermelés: 35% Olvadáspontja: 53-56 °C (vizes metanolból átkristályositva) 38. példa 3-[4-(2-Benzolszulfonil-amino-etil)-benzoil]-propionsav-etilészter 7,8 g 4-[4-(2-Benzolszulfonil-amino-etil)-fenil]-4-hidroxi-butén-(3)-savlaktont 20 ml etanolban, katalitikus mennyiségű p-toluolszulfonsav jelenlétében egy óra hosszat forralunk. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot kloroformban oldjuk, az oldatot nátrium-hidrogén-karbonét oldattal és vizzel mossuk, szárítjuk és bepéroljuk. A terméket 25 ml toluolból átkristályositva 7,0 g cim szerinti vegyületet nyerünk Kitermelés: 80%. Olvadáspontja: 85-87 °C 39. példa 3- [4- (2-Benzolszulfonil-amino-etil)-benzoil]-propionsav-metilészter A 38. példával analóg módon állítjuk elő, 4-[4-(2-benzolszulfonil-amino-etil)-fenil]-4- hidroxi-butén-(3)-savlaktonból és metanolból. Kitermelés: 84% 01vadáspontja:92-94 °C (metanolból átkristályosítva) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
