195769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Új amidin vegyületek és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
196769 IG l, példa akcióéit-^yel a funtí módon kezelve a karbonátsón keresztül 2,35 g 6-amidino-2-naftü-4- -(2-i hi id azol i nil í-amino-benzoal-dihidrokloridot kapunk. A 3-18. vegyületeket az 1. és 2. példában leírt módon állítjuk elő. 11. vegyúlet előállítása) (!-amidoiio-2-naft.il~4-12,.'t-dim<‘l il)~gtiani-Jíno-benzoát előállítása g 7,9 g 4-(2,3-dimetÍI)-guariidino-benzoesav-hid ro klór id hoz 8,24 g 6-amidino-2-nuftol-metánszulfonáthoz és 10 g RCC-hez 25 ml vízmentes piridint adunk, és a kapott ele- jq gyet egy éjszakán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyhez 200 ml acél ont adunk ezután. A kapott, esapdékot leszűrjük, majd 30 ml vizet adunk hozzá. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük. A szürietet, csökkentett jg nyomáson bepároljuk, és 200 ml acetont adunk a maradékhoz. A képződő csapadékot leszűrjük, majd 30 ml dimeül-forinamidban szuszpendáljuk, keverjük és 3,1 g metáns/.ulfonsavat adunk a szuszpenzióhoz. A ka- 20 pott elegyhez 200 ml étert adunk, és az oldószert dekantálással tévolitjuk el. A maradékhoz G0 ml etanolt adunk, és az elegyet keverjük. A csapadékot leszűrjük, így 10,31 g 6-amidino-2-naftil~4-(2,3-dimetil!-gu- 25 anldino-benzoát-diinet&nszulfcmátot kapunk. Ügy is eljárhatunk, hogy 1 g 4-(2,3-dimetil)-guanidino-benzoesav-hidi'okloridot, 1,16 g G-amidino-2-naftol-meténszulfonátot és 1,27 g DCC-t 3 ml vízmentes piridinhez 30 adunk, majd a kapott reakcióelegyel a fentiekben leirt módon kezelve 0,9f! g G-amidino-2-naftil-4-(2)3-dímetil)-guanídino-benr/.oát-hidroklorid-metánszuíforitot kapunk. 2. példa 12. képletü vegyület előállítása! 6-amidin o-2-naftil-4~ (2- iw ida zolii i il l-a ni i- ^ ^ no-benzoát előállítása 1,03 g 4-(2-imidazo]inil)-amino-benzoesav-metánszulfonátot, 0,96 g G-amidíno-2-naftolmetánszulfonátot, 42 mg DMAP-t és 1,06 g ^ DCC-t 5 ml vízmentes piridinhez adunk, A kapott elegyet egy éjszakán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyhez 50 ml acetont adunk, és a csapadékot leszűrjük, ^ majd 40 ml dimetil-formamidot adunk hozzá. Keverés után a képződött csapadékot leszűrjük, és 20 ml vizet adunk hozzá. Az oldhatatlan részeket szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet csökkentett nyomáson desztilláljuk. A maradékhoz 200 ml acetont adunk hozzá. A képződött csapadékot leszűrve 0,8 g G-amidino-2-naftn-4-(2-jmidazoliriil)-amiJio-henzoát-dimetanszulfonátot kapunk. Ügy is eljárhatunk, hogy 4 g 4-(2-imíduzolinill-amino-benzoesav-hidrokloridot, 4,67 g G-amidíno-2-naftol-metánszuIfonátot és 0,2 g DMAP-t. 60 ml vízmentes piridinben oldunk, 5,13 g DCC-t. adunk az oldathoz, majd a reSZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Kijárás az (I) általános képletü amidin-vegyületek és gyógyászati célra alkalmas savaddiciás sóik előállítására, - a képletben Rí és ÍÍ2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R.3 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy egy R-i-0- -(CH2)n-általános képletü csoport - amely képletben n értéke 1 vagy 2, Ru jelentése hidrogénatom, benzilcsoport, Rü-CO- csoport - ahol Rs jelentése egyenes vagy elágazó szénlácú 12-18 szénatomos alkilcsoport - vagy RbCO-NH-(CHz)n-általános képletü csoport, ahol n értéke 1 vagy 2 és R6 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy Rí és R3 együttesen 2 vagy 3 szénatomos egyenesláncú alkilénvagy alkeniléncsoportot képez, amely adott esetben egy 1-4 szénatomos alkílcsoporttal helyettesített, vagy Ri, R2 és Ra a nitrogénatomokkal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 4,5- -ciklohexanoimidazolint képeznek, azzal a megkötéssel, hogy ha Rí jelentése hidrogénatom és R3 Ra jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, akkor R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletü vegvületet - mely képletben Rj., R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott - reaktív intermedierjét vagy savaddiciós sóját (III) képletü 6~amidino-2-naftollal vagy annak savaddiciós sójával reagáltatjuk, és kívánt esetben a kapott vegyületet savaddiciós sóvá alakítjuk. 2. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletü vegyületet, amely képletben Rj, R2 és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott, vagy gyógvászatílag alkalmas savaddiciós sóját egy vagy több gyógyászatiig alkalmas sa'-addiciós sóját egy vagy több gyógyászatukig alkalmas inert hordozóanyaggal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítunk. 2 rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 88.926.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató 9
