195764. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív karnitin-nitril-klorid előállítására
J95704 8 A dí-[(-)-3-klór-2-oxi-propil-trimetil-animónium]-L-(+)-tartarát előállítása 30 ml vízben feloldott 18,75 g (125 mmol) L-(+)-borkősavhoz állandó keverés közben 10 perc alatt hozzácsepegtettünk 39 ml (259 mmol) trimetil-amint. A hőmérsékletet 30 °C-on tartottuk. Az oldat pH-ja 7 volt. Ezután az oldatot 15 °C-ra lehütöttük és keverés közben hozzácsepegtettünk 23,15 g (250 mmol) epiklórhidrint. A reakcióhőmérsékletet 25 °C-on tartottuk és tovább kevertük, egészen addig, mig az elegy már csak egy folyékony fázisból állt. A reakció végén a vizet vákuumban 40 °C hőmérsékleten elpárologtattuk. így 59,5 g viszkózus olaj keletkezett. Ezt a maradékot feloldottuk 40 ml forró metanolban és a zavarosodásig fokozatosan hozzáadtunk 135 ml acetont. Az elegyet 72 óráig állni hagytuk szobahőmérsékleten, majd az anyalúgot leöntöttük és a kristályokat aceton/metanol 4:1 arányú elegyével mostuk és vákuumban megszóritottuk. így 4,75 g lapszerű kristályokat állítottunk elő. A kitermelés 16,8%. Olvadáspont: 150-152 °C. [<x]d24= -8,1° (c=l, vízben) 2. példa 3. példa A di-[(-)-3-klói—2-oxi-propil-trimetil-ammóniumJ-L-(+)-tartarát előállítása 150 g (1 mól) L-(+)-borkősavat szuszpendáltunk 200 g metanolban és 20 °C hőmérsékleten egy óra alatt hozzáadtunk 106,2 g (1,8 mól) trimetil-amint és 250 g etanolt. A hőmérsékletet 20 °C-on tartottuk. A borkősavat di-trimetil-ammónium-L-(+)-tartarát képződése közben feloldottuk. Ezután hozzáadtunk 166,5 g (1,8 mól) epiklórhidrint és a hőmérsékletet 20 °C-on tartottuk. Az elegyet két óráig kevertük, miközben ezt a hőmérsékletet tartottuk. A kiváló kristályokat leszűrtük és aceton/metanol 4:1 arányú elegyével mostuk majd vákuumban megszáritottuk. A 38,9% kitermeléssel előállított (az elméleti hozam 77,8%-a) termék olvadáspontja 157-158 °C. [oc]dz4 =-9,1° (c=1, vizben) 4. példa A di-[ (-)-3-klór-2-oxi-propil- trimetil-ammónium]-D-(-)-tartarát előállítása 46,25 g (127 mmol) di-ezüst-L-(+)-tartarátot szuszpendáltunk 350 ml vízben és öszszekevertük 3-klór-2-oxi-propil-trimetil-ammónium-klorid vizes odatával. A szuszpenziót 4 óráig kevertük és a keletkezett ezüst-kloridot leszivattuk és (a gyors szárítás érdekében) metanollal és éterrel mostuk és szárítottuk. így 36,21 g ezüst-kloridot állítottunk elő [az elméleti érték 99,5%-a]. A szűrletet teljesen bepároltuk rotációs vákuumpárlóban. A maradék súlya az olaj-vákuumos bepárlás utón (5 óra és szobahőmérséklet) 61,43 g (elméleti: 57,58 g) volt. A kristálypogácsákat feloldottuk 80 ml forró metanolban és a forró oldathoz fokozatosan hozzáadtunk 260 ml acetont. A keletkezett zavarosodást 2 ml metanol hozzáadásával eltüntettük, az edényt lezártuk és lehütöttük. Néhány perc múltával elkezdődött az edény falénál a kristályosodás. 48 óra elteltével az edényt még 3 óráig hűtőszekrényben (+4 °C) tartottuk és az anyalúgot leöntöttük a kristályszemcsékről. A kristályokat kb. 20 ml aceton/metanol 1:5 arányú elegyével és kevés acetonnal mostuk és vákuumban megszárítottuk, így 19,33 g kristály keletkezett. Olvadáspont: 159 °C (az aceton/metanol elegyből végzett ótkristályosítás után) [oc]d24=+10,8° (c=l,04 vízben) 5. példa A (- )-3-klór-2-oxi-propil-trinietil-ammónium-kloríd előállítása 65 ml vízben feloldott 1. példa szerinti 18,35 g (40,5 mmol) tartaróthoz hozzácsepegtetünk állandó rázás közben 15 ml vizben feloldott 4,50 g (40,5 mmol) kélcvum-kloridot. A kálcium-tartarát kristályosán azonnal kicsapódott. Öt perc múlva jeges fürdőben lehütöttük a szuszpenziót (az oldat pH-ja 7 volt) és leszivattuk a kalcium-tartarótot. Metanollal mostuk és levegőn megszárítottuk, és így 10,08 g terméket (a tetrahidrétra számított elméleti érték 10,54 g, kitermelés 95,6%) állítottunk elő. A szűrletet (és a metanolos mosót) rotációs bepórlóban 50 °C fürdóhőmérsékleten bepároltuk. A szilárd maradék 17,0 g (az elméleti: 15,24 g) volt és ezt 25 ml absz. etanollal 70 °C hőmérsékleten digeráltuk. A szuszpenziót jeges fürdőben lehütöttük és a kristályokat leszivattuk. Etanol/aceton 1:1 arányú elegyével mostuk, majd levegőn megszárítottuk. Kitermelés: 10,24 g színtelen kristályok = 67,2%-a az elméleti értéknek. Olvadáspont: 214 °C. [oc]d24 = -28,76° (c=0,97 vizben). Ti 10 15 20 26 30 35 40 45 50 55 60 6
