195760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzofenon-származékok és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
18 195760 19 zea szuszpenziók, melyek viszkozitást növelő anyagokat, mint pl. nátríum-karboximetil-ceilulózt, szxirbitot és/vagy dexlránt, valamint adott esetben még valamilyen Btabilizátort is tartalmaznak. Helyileg (topikélisan) alkalmazható gyógyszerkészítményként elsősorban a krémek, a kenőcsök, a paszták, a habok, a tinkturák és az oldatok jönnek tekintetbe, ezek kb. 0,5%- kb. 20% hatóanyagot tartalmaznak. A krémek „olajok a vízben” típusú emulziók, melyek 50%-nél több vizet tartalmaznak. OlajoB jellegű alapanyagként elsősorban zsíralkoholokat, így pl. lauril-cetilvagy sztearilalkoholt; zsírsavakat, mint pl. pEilmitin- vagy sztearinsavat; folyékony és Bzilárd viaszokat, mint pl. izopropil-mirisztátot, gyapjúviaszt vagy méhviaszt és/vagy szénhidrogéneket, mint pl. vazelint (petrolátumot) vagy paraffinolajat használunk. Bmulgeélószerként az olyan falülelaktív anyagok jönnek tekintetbe, melyek főleg hidrofil tulajdonságokkal rendelkeznek. Ilyenek a megfelelő nem ionos emulgeátorok, így a polialkoholck zsírsavakkal képezett észterei vagy ezek etilén-oxiddal alkotott ad duktumai, mint pl. a poliglicerin-zsírsavészterek vagy a polioxie lilén-szór bitó n-z sír savész terek (Tween-féleségek), továbbá a polioxietilén-zsíralkchol-é terek vagy -zsirsavészterekl vagy pedig a megfelelő ionos emulgeátorok, így a zsíralkohol-szuifátok alkálifémsói, mint pl. a nátrium-lauril-szulíst, a nátriuro-cetil-szulfát vagy a nátrium-szlearil-szulfát, melyeket szokásosan egy zsíralkohol, mint pl. cetil-alkchol vagy sztearil-alkohol jelenlétében alkalmazunk. A vizes fázishoz adott hozzátétanyagok feladata pl. a krém kiszáradásának megakadályozása; ilyenek például a polialkoholok, mint pl. a glicerin, a szerbit, a propilénglikol és/vagy a polietilénglikclok. A krémekhez még konzerválószerekei és illatanyagokat is adhatunk. A kenőcsök „víz az olajban" típusú emulziók, amelyek legfeljebb 70%, előnyösen azonban csak minleg'y 20-50% vizel, vagy vizes fázist tartalmaznak. A zsírfázis elsősorban valamilyen szénhidrogén, mint pl. vazelin, paraffinolaj és/vagy kemény paraffin lehet. A vizmegkötö képesség növelése céljából a zsirfázis előnyösen még valamilyen alkalmas hidroxivegyúletet, így pl. zsíralkoholokat vagy ezek észtereit, mint pl. cetil-alkoholt vagy gyapjúviaszalkoholokat, illetve gyapjúviaszt tartalmaz. Emulgeá torként a megfelelő lipofil anyagok szolgálnak, ilyenek a Bzorbitán-zsírsavészterek (Span-féleségek), mint pl. a szorbitán-cleát és/vagy a szorbitán-izosztearót. A vizes fázishoz adott hozzslélanyagok többek között nedvességet megtartó szerek, így polialkoholok, mint pl. glicerin, propilénglikol, szorbit és/vagy polietilénglikol, továbbá konzerválószerek és illatanyagok lehetnek. A zsíros kenőcsök vízmentesek és az alapanyaguk különösen szénhidrogéneket, így pl. paraffint, vazelint és/vagy folyékony paraffinokat, további természetes vagy félszinlelikus zsírokat, mint pl. kókuszzsírsav-trigliceridet, vagy előnyösen .valamilyen keményített olajat, mint pl. hidráit földimogyoróvagy ricinusolajat, ezeken kívül még a glicerin részleges zsírsavésztereit, mint pl. glicerin--monosztearétot vagy glicerin-disztearálot, valamint a kenőcsőkkel kapcsolatban megemlített és a vízíelvevó képességet növelő zsíralkoholokat, emulgeátorokat és/vagy hozzá tétanyagokat tartalmaz. A paszták olyan krémek illetve kenőcsök, melyek szekrétumokat abszorbeáló púderanyagokBt tartalmaznak; ilyenek pl. a fémoxidok, így a litán-dioxid vagy a cink-oxid. továbbá a talkum és/vagy az alumínium- szilikálok. Ezek feladata a nedvesség vagy a szekrétum megkötése. A habokat nyomásálló edényekből kapjuk és ezek aeroszol formájában lévő, folyékony, „olaj a vízben" típusú emulziók, amikhez propellensként halogénezett Bzénhidrogéneket, így klér-íluor-írövidszénláncúi-alkánokat, mint diklór-diflucr-metánl és diklór-létrafluor—elánt használunk. Olajos fázisként többek között szénhidrogéneket, mint pl. paraffin-olajat, zsíralkoholokat, mint pl. cetil-alkoholt, zsírsav-észtereket, mint pl. izopre— pii-mirisstátot és/vagy egyéb viaszokat használunk. Emulgeátorként a túlnyomórészt hidrofil tulajdonságokkal rendelkezőket, így pl. policxietilén-szorbitán- zsír savésztereket 1 Twee n-f élesége k), továbbá a túlnyomórészt lipofil tulajdonságokkal rendelkezőket, így pl. -zorbitán-zsír savésztereket (Span-féleségek), alkalmazzuk és a készítményhez még a szokásos hozzálétanyagokal, így pl. konzerváiószereket is adhatunk. A íinklurák és az oldatok esetében a gyóg; szerkéssítmény vivőanyaga főleg vizeB etanol, amihez a nedves állapot megtartása és a párolgási veszteségek csökkentése céljából - többek között - polialkoholokat, mint pl. glicerint, glikolt és/vagy polietilénglikolt adunk. Továbbá hozzátétanyagok a visszazsírositó szerek, mint pl. a kisebb molekulatömegű polietilénglikolok zsírsavakkal alkotott észterei; vagyis vizes elegyekben oldható lipofil anyagok. Ezeknek az a feladata, hogy pótolják az etanol által a bőrből kioldott zsíros anyagokat. A készítményekhez szükséges esetben más segédanyagokat és hozzátétanyagokat is adhatunk. A helyi (topikális) alkalmazásra szolgáló gyógyszerkészítményeket önmagukban véve ismert módszerekkel állítjuk elő, így például a hatóanyagot szükség szerint feloldjuk vagy szuszpendáljuk a gyógyszer-alapanyagban, vagy annak egy részében. Amennyiben a hatóanyagot oldat formájában dolgozzuk be a készítménybe, úgy a hatóanyagot az emulgeáiáBt megelőzően a két fázis közül az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
