195760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzofenon-származékok és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
4 195760 5 alkotott sóik, különösen gyógyszerészeti szempontból alkalmas bázisokkal képezett sóik előállítására vonatkozik, ahol Ph helyettesitetlen, vagy rövidszénláncú alkilcsoportlal, halogénatommal, és/vagy cianocsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyetteBitett fenilcsoport és R jelentése karboxilcsoport, vagy egy rővidszénláncú alifás alkohollal észterezett karboxilcsoport, igy például egy rővidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport vagy karbamoilcsoport. A találmány különösképpen az olyan (I) általános képlelű vegyületek és bázisokkal alkotott BÓik, különösen gyógyszerészeti szempontból megfelelő bázisokkal képezett sóik előállítására vonatkozik, ahol Ph helyeltesitotlen, vagy legfeljebb 4 szénalomos rővidszénláncú alkilcsoporttal, így metil- CBoporttal és/vagy legfeljebb 35-ős atomszámú halogénatommal, így fluor- vagy brómatommal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített fenilcsoport és R karboxilcsoport, legfeljebb 5 szénalomos rővidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport, így metoxi-karbonilvagy etoxi-karbonil-CBoport vagy karbamoil- CBoport. A találmány ugyancsak különösen az olyan (I) általános képletű vegyületek és bázisokkal alkotott sóik, főképpen gyógyszerészeti szempontból megfelelő bázisokkal alkotott sóik előállítására vonatkozik, ahol Ph helyettesitetlen vagy legfeljebb 4 szénatomos rővidszénláncú alkilcsoporttal, így metilcsoporttal, legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó rővidszénláncú alkil-tio-csoporttal, így metil-tio-CBoporttal, a rővidszénláncú alkoxi-réBzben legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó rővidszénláncú alkoxi-karbonil-csoporttal, így metoxi-karbonil-csoporttal, legfeljebb 35-ős atomszámú halogénatommal, így fluor-, klórvagy brómatommal és/vagy cianocsoporttal, különösképpen a 2- és/vagy a 4-helyzetben egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített fenilcsoporlot jelent és R karboxilcsoport vagy karbamoilcsoport, továbbá a rővidszénláncú alkoxi-részben legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó rővidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport, így metoxi-karbonil-csoport. A találmány legelsősorban az olyan (I) általános képlelű vegyületek és bázisokkal alkotott sóik, különösen gyógyszerészeti szempontból elfogadható bázisokkal képezett sóik előállítására vonatkozik, ahol Ph legfeljebb 4 szénalomos rővidszénláncú alkilcsoporttal, így metilcsoporllal, vagy előnyösen legfeljebb 35-ös atomszámú halogénatommal, így fluor-, klór- vagy brómatommal, különösen a 2-helyzetben egyszeresen, vagy a 2- és a 4-helyzetben kétszeresen helyettesített fenilcsoporlot jelent és R karboxilcsoport, karbamoilcsoport vagy a rővidszénláncú alkoxi-részben legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó rővidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport, így metoxi-karbonil-csoport. A találmány leginkább a kiviteli példákban név szerint megadott (I) általános képletű vegyületek és gyógyszerészeti szempontból megfelelő bázisokkal képzett sóik előállítási eljárására vonatkozik. Az (I) általános képletű vegyületeket önmagukban véve ismert módszerekkel lehet előállítani. Az (I) általános képletű vegyületek például úgy állíthatók elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, illetve ilyen vegyületek keverékét - a képletben a) Xi Bzubsztituens -C(=0)-Z általános képletű csoportot képvisel, amelyben Z halogénatom, Xa jelentése hidrogénatom, Xa jelentése olyan R’O- általános képletű csoport, amelyben R' rővidszénláncú alkilcsoport, például metilcsoport és a pontozott vonal azt jelenti, hogy az Xi és Xa között nincs kötés-, vagy b) Xa jelentése karbonilcsoport, Xa jelentése oxigénatom, a pontozott vonal egyszeres kötést jelent ÓB Xa jelentése hidrogénatom, savas kezelésnek vetjük alá és az elsődleges terméket elkülönítés nélkül szolvolízissel elbontjuk, és adott esetben mindenkor, amennyiben kívánt, az eljárással kapott olyan (I) általános képletű vegyülelel, amelyben R jelentése rővidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport vagy karbamoilcsoport, olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk ét, amelyben R jelentése karboxilcsoport és/vagy az eljárással kapott olyan (I) általános képletű szabad vegyületet, amelyben R jelentése karboxilcsoport, gyógyszerészetileg alkalmazható bázissal BÓvá alakítjuk át. A savas kezelés céljaira például az alábbi savak alkalmasak: komplex protonos savak, igy kénsav, pirokénsav, foszforsav, pirofoszforsav vagy polifoszforsav, vagy pedig Lewis-savak, így a (111) általános képletnek (M*Yb) megfelelő komplex fém-halogenidek - az említett általános képletben M jelentése a periódusos rendszer Ilb, Illa, Illb, IVb, Va vagy VlIIb alcsoportjába tartozó valamelyik elemnek n-értékű koordinatív telítetlen fémkationja, így például cink(II)ion, bór(III)ion, aluminium(IU)ion, gallium(lII)ion, ón(IV)ion, titán(IV)ion, antimon(V)ion, illetve vas(IIl)ion vagy vaB(VI)ion és Y legfeljebb 35-ös atomszámú halogénatom, igy fluorvagy klóratom. A savas kezelést a szokásos módon valósítjuk meg. így például a reakciópartnerekkel szemben inert oldószerben és szükséges esetben hűtés vagy melegítés közben - pl. kb. -5 ®C-tól +30 ®C-ig terjedő hőmérséklet-tartományban - valamilyen inert gáz, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
