195665. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridil-szubsztituált imidazo [2,1-b] tiazolok előállítására
1 195 665 2 • desztillált tctrahidrofuránt adtunk hozzá, és a keverést elkezdtük. A reakcióelegyet -78 °C-ra hűtöttük egy szárazjég/aceton _fürdőn. Ezután butil-lítiumot (1,0 millimól, 2,0 M hexános oldat) adtunk egy csepegtető tölcséren keresztül a reakcióelegyhez. Az oldat -30 °C-ra melegedett 45 perc alatt, és ezen a hőmérsékleten tartottuk 10 percen keresztül. Ezután az oldatot -50 °C-ra hűtöttük, és 2 millimól (516 mg, 2 ekvivalens) magnézium-bromid-éterátot adtunk hozzá szilárd anyag formájában. Az oldat 0 °C-ra melegedett 30 perc alatt, és ezen a hőmérsékleten tartottuk további 15 percen keresztül. Ezután az elegyet-20°C-ra hűtöttük, réz(l)-jódidot (20 mg) adtunk hozzá, majd az elcgyet-20 °C-on tartottuk 10 percen keresztül, majd 2,0 millimól (158 mg) vízmentes piridint adtunk hozzá. További 10 perc elteltével 1,1 md (119 mg) etil-klorofomiiátot csepegtettünk hozzá. Az oldatot I órán keresztül kevertük, ezalatt 20 °C-ra melegedett. A reakciót telített vizes ammónium-klorid-oldat (2,0 ml) hozzáadásával megállítottuk, majd 10 ml vizet adtunk a reakcióelegyhez. A vizes fázist 3x50 ml meti-j lén-kloridda! extraháltuk, a szerves fázist vízmentes nát-| rium-szulfáton szárítottuk, és az oldószert vákuumban lepárolva sárga olajat kaptunk, mely 6-(4-fluor-fenil)-2,3-dihidroimidazo [2,1-bj tiazol és 5-(N-ctoxikarbo-: nil-1,4-dihidro-4-piridil)-6-(4-fluor-fcnil)-2,3-dihidroimid azo [2,1 -b] tiazol keveréke volt (260 mg olaj). Az utób bi anyagot szilikagél-kromatográfiásan tisztítva (oldószer: éter cs hexán elegye) a kívánt terméket 30 — 40%os kitermeléssel kaptuk. 10 15 Szabadalmi igénypontok 00 R___jelentése 4-fluor-fcnil- vagy 4-klór-fenil-csoport, A, B, D és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1986. 04. 28.) 3. Az 1. igénypont szerinti a, vagy b, eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében R jelentése 4-fluor-fcniI-csoport, R2 jelentése-C(0)R'csoport, mely képletben R1 jelentése etoxi-, metoxi- vagy fcnil-csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1986.04. 28.) 4. Az 1. igénypont szerinti a, eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk, mely képletben R jelentése 4-fluor-fenil-csoport, A,B, és D jelentése az 1. igénypontban megadott, és egy olyan (III) általános képletű vegyület, mely képletben X jelentése bróm-, klór- vagy jódatom, R1 jelentése az 1. igénypontban. (Elsőbbsége: 1986.04. 28.) 5. Az L igénypont szerinti a, eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (III) általános képletű vegyületet alkalmazunk, mely képletben R1 jelentése etoxi-, metoxi- vagy fcnil-csoport, X jelentése az. 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1986.04. 28.) 6. Az I. igénypont szerinti b, eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (IV) általános 1. Eljárás az (I) általános képletű, piridil-csoportal helyettesített imidazo [2,1 b] tiazol ok, mely képletben ,,g A jelentése-('ll csoport, t és 1) jelentése hidrogénatom, R jelentése halogén-fenilesoport, f, jelentése (a) általános képletű csoport, ahol R* jelentése -('(()} R1 csoport és ' ^ R1 jelentése I 6 szénatomos alkoxi-, fenil- vagy fenoxi-csoport, vagy jelentése 4-pjridii-csoport, előállítására, azzal jelképletű vegyületet alkalmazunk, mely képletben R jelen tése 4-fluorfenil- vagy 4-klórfcnil-csoport, A, B és Dj elentésc az 1. igénypontban megadott, X' jelentése brómatom, valamint olyan R'('(0)X általános képletű vegyületet használunk, mely képletben R1 jelentése etoxi-, metoxi-, vagy lénil-csopoit és X jelentése az. 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1986. 04. 28.) 7. Eljárás az (1 ) általános képletű piridil-csoporl, tál helyettesített imidazo |2,1 b| tiazolok, mely képletben Mmez ve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, mely képleiben A, B, E) és R jelentése a tárgyi körben megadott, egy (III) általános képletű N-acil-piridin-sóval, mely képletben R1 jelentése a tárgyi körben megadott és X jelentése acil-kationokhoz szokásosan kapcsolódó anion, rcagáltatunk, vagy ’ ^ bt egy (IV) általános képletű vegyületet, mely képletben A, B, D és R jelentése a tárgyi körben megadott, X jelentése klór-, bróm-vagy jódatom, piridinnel és egy R’C(0)X általános képletű acilvcgyülettel, mely képletben R1 jelentése a tárgyi ^ körben megadott és X jelentése.acil-kationokhoz szokásosan kapcsolódó anion, rcagáltatunk, :;s kívánt esetben egy a, vagy b, eljárással kapott (l') általános képletű vegyületet, mely képletben A, B, D és jelentése a megadott, egy oxidálószerrel dekarboxi- jq ■e/íink és olyan (I) általános képletű vegyületté oxidálok, ahol Z jelentése 4-piridil-csoport. (Elsőbbsége: 1986. 04. 28.) 2. Az í. igénypont szerinti a, vagy b, eljárás oiyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, me- gg lyek képletében A jelentése -(I'll csoport", B és I) jelentése hidrogénatom, R jelentése halogén-fenilesoport, R2 jelentése -C(0)-R' csoport és R* jelentése 1 6 szénatomos alkoxi-, fenil-vagy fénoxi csoport, előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, mely képletben A, B, D és R jelentése a tárgyi körben megadott, egy (III) általános képletű N-acil-piridinium-sóval, mely képletben R1 jelentése a tárgyi körben megadott, és X jelentése acil-kationokhoz. szokásosan kapcsolódó anion, rcagáltatunk. (Elsőbbsége: 1985. 05. 23.) 8. A 7. igénypont szerinti eljárás olyan (E) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében R jelentése 4-tluor-lcnil- vagy 4-klór-fenil-csoport, A, B, D és R2 jelentése az. előző igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (hlsőhbségás 1985. 05. 23.) 9. A 7. igénypont szerinti eljárás olyan (I ) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében
