195663. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-laktám-antibiotikumok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 195 663 sicukík, a pirulák, a granulátumok, a kúpok, az oldatok, a s/.uszpenziók és az emulziók, a paszták, a kenőcsök, a zselék, a krémek, az okiatok, a porok és a spray-ek. A tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák és granulátumok a hatóanyagjok) mellett a szokásos hordozóanyagokat tartalmazhatják. Ilyenek (a) a töltőanyagok, például a keményítő, a tejcukor, a nyers cukor, a glükóz, a mannit és a kovasav, (b) a kötőanyagok, például a karfcoxi-metil-cellulóz, az alginátok, a zselatin, a polijvinilpirrolidon), (c) a nedvesség megtartását elősegítő anyagok, például a glicerin, (d) a szétesést elősegítő anyagok, például agar-agar, kalciumkarbonát és nátrium-karbonát, te) az oldást gátló anyagok, például a paraffin, (f) a felszívódást elősegítő anyagok, például a kvaterner ammónium-vcgyüle.tck, (g) a nedvesítő szerek, például acetilalkohol, a glicerin-monosztearát, (h) az adszorpciós szerek, például a kaolin és bentonitos (i) a síkosílóanyagok, például a talkum, a kalcium- és magnéxium-sztearát,és a szilárd polietilén-glikolok vagy az (a) (i) alatt felsorolt anyagok keverékei. A tablettákat, drazsékét, kapszulákat, pirulákat és granulátumokat elláthatjuk a szokásos, adott esetben opakizáló szert tartalmazó bevonattal vagy burkolattal ér, úgy is előállíthatok, hogy a hatóanyago(ka)t csak vagy előnyösen a gyomor-bél-traktus egy meghatározott részében, az adott esetben késleltetetten adják le, ilyen esetekben beágyazó anyagként például polimereket vagy viaszokat alkalmazunk. A hatóanyagjuk) adott esetben egy vagy több megadott hordozóanyaggal mikrokapszulázott formává is alakítható(k). A kúpok a hatóanyagjuk) mellett a szokásos vízoldható vagy vízben oldhatatlan hordozóanyagokat, például polietilcn-glikolokat, zsírokat, így kakaóvajat és hosszú sz.énláncú észtereket (például 14 szénatomos alkoholnak 16 szénatomos zsírsavval képzett észterét) vagy ezek clegyét tartalmazhatják. A kenőcsök, paszták, krémek cs zselék a hatóanyag jók) mellett a szokásos hordozóanyagokat tartalmazhatják. Ilyenek például az állati és növényi olajok, viaszok, paraffinok, a keményítő, a tragant, a cellulóz-származékok, a polictilén-glikolok, a szilikonok, a bentonit, a kovasav, a talkum és a cink-oxid vagy ezek keverékei. A porok és a spray-ek a hatóanyagjok) mellett a szokásos hordozóanyagokat tartalmazhatják. Ilyen például a tejcukor, a talkum, a kovasav, az. alumínium-hidroxid, a kalcium-szilikál és a poliamidporok és ezek keverékei. A spray-ek ezen kívül még hajtóanyagot, például klór-fluor-szénhidrogéneket is tartalmazhatnak. Az oldatok és az emulziók a hatóanyagjok) mellett a szokásos hordozóanyagokat tartalmazhatják. Ilyenek az oldószerek, az oldást gátló anyagok és az emulgeátorok, például a víz, az etil-alkohol, az i/.opropil-alkohol, az etil-karbonát, az. etil-acetát, a hcnzil-alkohol, a ben/.il-benzoát, a propilén-glikol, az 1,3-butilén-glikol, a dimetil-formamid, az olaj<ik, különösen a gyapotmagolaj, a földimogyoróolaj, a kukoricacsíraolaj, az olívaolaj, a ricmusolaj cs a szezámolaj, a glicerin, a glicerin-formái, tetrahidrofurfuril-alkohol, a polictilén-glikolok cs a szorbitán-zsírsav-észterck vagy ezek keverékei. I’arentcrális alkalmazáshoz az oldatokat és az cnmlziókat steril vagy vériZotóniás formában is előállíthatjuk. A szuszpenziók a hatóanyagjok) mellett a szokásos hordozóanyagokat, így folyékony hígítószercket, példáin vizet, etil alkoholt, propilén-glikolt, szuszpendáló szelexet, például ctoxilczctt izosztearil-alkoholokat, polioxi etilén-szorbit- és szorbitán-észtereket, mikrokristályos cellulózt, alumínium-metahidroxidot, bentonitot, agar-agart és tragantot vagy ezek keverékét tartalmazhatják._ Az előzőekben felsorolt készítményformák tartalmazhatnak színezéket, konzerválószert, valamint az ízt és az illatot javító anyagokat, például borsmentaolajat vagy eukaliptuszolajat, valamint édesítőszert, például szacharint. A találmány szerint előállított készítmények a gyógyászatiig hatásos vegyületet előnyösen 0,1 99,5, előnyösen 0,5 95 súly% mennyiségben tartalmazzák. A találmány szerint előállított készítmények a találmány szerint előállított vegyületeken kívül további gyógyászati hatóanyagot is tartalmazhatnak. A találmány szerinti gyógyászati készítményeket alkalmazhatjuk lokálisan, orálisan, parenterálisan, intrapcritoneálisan és/vagy rektálisan, előnyösén orálisan vagy parenterálisan, így intravénásán vagy intramuszkulárisin. Mind az állat- mind a humángyógyászatban előnyösnek bizonyult, ha a találmány szerint előállított vegyieteket összesen 5- 1000, előnyösen 10 -200 mg/kg testsúly mennyiségben adagoljuk 24 óránként, adott esetben többszöri egységadagban. Az egységadag a hatóanyago(ka) előnyösen 1 250, különösen 3 60 mg/kg testsúly mennyiségben tartalmazza. Bizonyos esetekben szükséges lehet, hogy az említett adagolási mennyiségektől eltérjünk, mégpedig a betegtől, annak súlyától, a megbetegedés fajtájától cs súlyosságától, a készítmény és a gyógyszer adagolásának módjától, valamint az adagolás időtartamától illetve intervallumától függően. így egyes esetekben elég- lehet, ha a megadott mennyiségű hatóanyagnál kevesebbet alkalmazunk, míg más esetekben ennél a mennyiségnél többet keli alkalmazni. A mindenkori szükséges optimális adagolás és adagolási mód meghatározása a szakember feladata. Ha a találmány szerint előállított vegyületeket takarmányadalékként alkalmazzuk, akkor a hatóanyagot a szokásos koncentrációban és készítményben a takarmánnyal illetve a takarmánykcsz.ítménnycl vagy az ivóvízzé' együtt adagoljuk. így megakadályozható, javítható és'vagy gyógyítható a Gram-negatív vagy Grant-pozitív baktériumok által okozott fertőzés cs ugyanakkor javítható a növekedés és jobban értékesíthető a takarmány. A találmány szerint előállított új vegyületek erős antihikteriális hatásúak, ezt a hatásukat mind in vivo és in vitro vizsgáltuk. A vegyületek ezenkívül orálisan jól felszívódnak. A találmány szerint előállított vegyületeket abból a célból, hogy a hatás-spektrumot kiszélesítsük cs különösen a ß- iaktaműz.képz.ő baktériumoknál hatásnövekedést érjünk el, kombinálhatjuk más antimikrobás hatóanyagokkal és laktamáz.-inlubitorokkal, például különösen penicillináz-ellenálló penicillinekkel és klavulánsavval. 1 gy ilyen kombináció tartalmazhat például oxacillint vagy dicloxacillint. A találmány szerint előállított hatóanyagokat a hatás-spektrum kiszélesítése vagy a hatás növelése érdekében aminoglükoz.id-antibiotikumokkal, például gentamicinnel, sziszomicinncl, kanamicinncl, amikucinuel vagy tobramicinnel is kombinálhatjuk. Találmányunkat a következő kiviteli példákkal mutatjuk be. 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
