195661. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tienopiridonok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 195 661 dialkil-szulfáttal vagy egy alkil-lialogcniddel, példaüTegy' alkil-jodiddal reagáltatjukaz ilyen reakciók végrehajtásánáhtzokásos módon. A (VI) általános kcplctű köztiterniékek is új vegyületek. Azokat a (VI) általános kcplctű köztitermékeket, amelyeknek képletében m és n érteke is 0, előállíthatjuk a (VII) általános képletű vegyületek - a képletben R2 jelentése rövidszcnláncú alkilcsoport, előnyösen metilvagy etilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy karboxilcsoport_-ciklizálásával. Az A gyűrűben levő kénatom helyzetétől, és bizonyos esetekben a reakciókörülményektől is függően ez a ciklizálás egy (VI) általános képletű - a képletben m és n értéke 0 - tieno [3,2-b] piridint, ticno[3,4-b]piridint vagy tieno[2,3-b) piridint eredményez. így például, ha egy (VI1A) általános képletű vegyüietet 200-280°C-ra hevítve — például a vegyület difenil-éterrel készített elegyét forralva — ciklizálunk, egy olyan (VIA) általános képletű tieno[3,2-b] piridint kapunk, amelynek képletében n értéke 0. Másik példaként az olyan (VIIA) általános képletű vegyület ciklizálását említhetjük, amelynek képletében R3 jelentése karboxiesoport; a ciklizálást úgy végezzük, hogy a vegyületet egy potifosz.fát-észterrel 60-140°C-ra melegítjük, így olyan (VIli) általános képletű tieno [3,4-b] piridint kapunk, amelynek képletében n értéke 0. További példaként említhetjük a (VIIC) általános képletű vegyületek ciklizálását, amelyet 200-280°C-ra melegítéssel végezzük, például a vegyület difeniJ-éterre! készített elegyénck forralásával visszafolyató hűtő alatt, így olyan (VÍC) általános képletű tieno![3,2-b] piridint kapunk, amelynek képletében n értéke 0. Azokat a (VI), (VIA), (Vili) és (VIC) általános képletű vegyületeket, amelyeknek képletében n értéke 1, előállíthatjuk azoknak a megfelelően szubszlituált vegyületeknek az oxidálásávul, amelyeknek képletében n értéke 0. Hasonlóképpen, azokat a (VI), (VIA), (Vlli)és (VIC) általános képletű vegyületeket, amelyeknek képletében n értéke 2, előállíthatjuk azoknak a megfelelően szubszlituált vegyületcknek az oxidálásával, amelyeknek képletében n értéke 0 vagy 1. Megfelelő oxidálószer például egy szerves persav, úgymint a 3-klór-perbenzoesav. A (VII) általános képletű köztiterniékek — ez a képlet felöleli a (VIIA) és (VIIC) általános képletű vegyületeket is — új vegyületek. A (VII) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy (Vili) általános képletű vegyületet - a képletben R4 jelentése hidrogénatom vagy — COOM képletű csoport, amelyben M jelentése alkálifémalom, például nátriumatom — egy (IX) általános képletű — a képletben M’jelentése alkálifématom, például nátriumatom - akriláttal reagáltatjuk. A (IX) általános képletű akrilálokat úgy állíthatjuk elő, hogy egy (X) általános képletű vegyületet nátrium-metoxiddal reagáltatunk, majd a kapott megfelelő anion nátriumsóját metil-formiáttal kezeljük. Azokat a (VI) általános képletű vegyületeket, amelyeknek képletében m ér teke 1, n értéke 0, előállíthatjuk egy (XI) általános képletű vegyületet formaldehiddel és a megfelelő alkán-tiollal reagál tat va. Formaldehidforrásként célszerűen paraformaldehidct alkalmazunk. Azokat a (VI) általános képletű vegyületeket, amelyeknek képletében m és n értéke is 1, azoknak a megfelelően s/ubsztiluáll i - •'"■'•-•»éknek az oxidálásával állíthatjuk elő, amelyeknek képletében n értéke 0. Hasonlóképpen, azokat a (VI) általános képletű vegyületeket, amelyeknek képletében m értéke 1 és n értéke 2, előállíthatjuk azoknak a megfelelően szubsztituált vegyületcknek az oxidálásával,amelyeknek képletében n értéke 0 vagy 1. Megfelelő oxidálószer például egy szerves persav, mint amilyen a 3-klór-perbenzoesav. Azokat a megfelelő vegyületeket, amelyeknek képletében n értéke 2, úgy is előállíthatjuk, hogy egy (XI) általános képletű vegyületet formaldehiddel és a megfelelő alkálilem-alkán-szulfináttal, például nátrium-mctáu-szulfináttal reagáltatjuk. Á (XI) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy (XII) általános képletű vegyületet - a képletben Rs jelentése rövidszcnláncú alkilcsoport, előnyösen inetil- vagy etilcsoport, Tjelentése hidrogénatom vagy ~COOR6 képletű csoport, amelyben R6 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport — hidrolizáluuk, majd dekarboxilezünk. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyeknek képletében m értéke 0, a b) eljárás szerint úgy állíthatjuk elő, hogy egy (XIII) általános képletű vegyületet — a képletben R jelentése a fenti - egy tri (rövidszénláncú alkil)-ortoformiáttal, különösen trimetil-ortoformiáttal vagy trietil-ortoformiátta! reagáltatunk. Amennyiben R jelentése hidrogénatom, a reakció során olyan (VI) általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében m értéke 0, A (XIII) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy (XIV) általános képletű vegyületet — a képletben R„ jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, előnyösen metil- vagy etilcsoport — egy (XV) általános képletű vcgyülettel — a képletben M jelentése alkálifématom, például nátriumatom — reagáltatunk. A (XIII) általános képletű köztiterniékek is új vegyületek. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyeknek képletében n értéke 1, előállíthatjuk azoknak a megfelelően szubszlituált (I) általános képletű vegyületekuek az. oxidálásával, amelyeknek képletében n értéke 0. Ilasonlóképpcn, azokat az (I) általános képletű vegyületekel, amelyeknek képletében n értéke 2, előállíthatjuk azoknak a megfelelően szubsztituált (I) általános képletű vegyületeknek az oxidálásával, amelyeknek képletében n értéke 0 vagy 1. A megfelelő oxidálószerek közé tartoznak a szerves persavak, úgymint a 3-klór-perbenzoesav. A tioféngyűrfín lévő halogénatom kívánt esetben például alkálifém-alkoxiddal alkoxiesoportra cserélhető. Szakember számára érthető, hogy a (XVIJl) általános képletű gyűrű, amely az eddig említett vegyületek közül jó néhányban megtalálható, felöleli a (XVI11A), (XVIIlii) és (XVIIIC) általános képletű gyűrűket is, amelyekben X és Yjelentése a fenti. Fgyes találmány szerinti vegyületek egynél több poliform formában létezhetnék. így például a 4-tnelil-6- -(metil-szu!finil)-tieno[3,2-b| pirid-7 (4H)-on legalább két poiiform formában létezhet, amelyeket „I. típus” és „2. típusaként jelölünk, cs amelyeknek jellegzetes infravörös spektrumuk és eltérő olvadáspontjuk van. A 2. típus az 1. típushoz képest metastabil és melegítésre, őrlésre vagy tárolás során átalakul az 1. típussá. Amint azt fentebb említettük, a találmány szerinti kinolonszármazékok gyógyászati hatását olyan vizsgálatokkal bizonyítottuk, amelyek magukban foglalják A/ a vegyületek orális beadását spontán magas vérnyomásé 2 . . 5 .10 15 20 25 30 35 ' 40 45 50 55 60 65 3
