195659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás katarnin előállítására
1 195 659 2 ként, 100%-os kitermeléssel,A termék IR- és NMR spektmmát az 1. táblázat mutatja. 2e. példa /C Folyamatábra és 2. táblázat/ 59,46 g /0,2 mól/ /2/ képletű N-/2-metoxi-3,4-metiléndioxi-benzil/-amíno-acetaIdelud-díetil-acetált és 28,45 ml g /0.304 mól/ trietil-amint feloldunk 100 ml metilén-kloridban, majd 15 és 30 °C közötti hőmérsékleten 25 perc alatt hozzácsepegtetünk 80 ml metilén-kloridban felöl-; dott 38,88 g 10,204/ p-toluolszulfonil-kloridot. Az így kapott elegyet szobahőmérsékleten harminc percen át keverjük, majd hozzáadunk 150 ml vizet és továbbkeverjük. A metilén-kloridos fázist elkülönítjük a vizes fá-f zistól és mossuk 100 ml vízzel. Ezután a metilén-kloridos fázist vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, az oldó-, szert csökkentett nyomáson kidesztilláljuk; így kapunk, 90.3 g /kitermelés: 100%/ /3/ képletű N-/2-metoxi-3,4- -metiléndioxi-fcenzil/-N-/p-to!uolszulfonil/-amino- acetaldehid-dietil-acetált olajos anyagként. A termék IR- és NMR-spektrumát a 2. táblázat mutatja. 3e. példa /D Folyamatábra és 3. táblázat/ 20 69,89 g 10,155 mól/ /3/képletű N-/2-metoxi-3,4-metiléndioxi-benzil/-N-p-toluolszulfonil/- amino-acetaldebid-dietü-acetált feloldunk 194 ml dioxánban, majd hozzáadunk 14,7 ml /0.169 mól/ tömény hidrogén-kloridot és: 47,1 ml vizet és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazd- 25 sával két órán és negyven percen át forraljuk. Az elegyet ezután mintegy 5 °C-ra hűtjülr. majd kiszűrjük a kiváló kristályokat, azokat 30 ml hideg dioxánnal mossuk, majd szárítjuk; így kapunk 22,95 g /kitermelés: 61,S%/ 141 képletű 8-metoxi-6,7-meti]óndioxi- izokinolin-hidro- 30 gén-kloridot sárga kristályos alakban. Az így kapott /4/ képletű vegyületbol 17,8 g-ot 174.3 mól/ 50 ml vízhez adunk és egyesítjük 100 ml metUén-klorjddal, majd az elegyhez vizes hűtés közben nátrium-hidroxid 25%-os vizes oldatát adjuk, így bázikussá 35 állítva azt. Az oldatot szétválasztjuk két fázisra, majd a vizes fázist 20 ml metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos fázisokat ezután egyesítjük cs 30 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk; így kapunk 15,06 g 40 /kitermelés: 99,7%/ /5/ képletű 8-metoxi-6,7-metiléndioxi-lzoklnolint. A terméket etil-acetát és n-hexán elegyéböl átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 144- 145 °C, IR- és NMR-spektrumát a 3. táblázat mutatja. ’ 4B 4e, példa /E Folyamatábra és 4. táblázat/ 2.03 g ft0 mmól/ /5/ képletű 8-metoxi-6,7-metiléndk>xj-izokinolínt féld dunk 40 ml tojuolban, eközben az eíegyet 60 °C. hőmérsékleten forralva. Ezután hozzáadunk 1,13 id /I2 mól/dimetil-szulfátot és az elegyet 60 °C gQ hőmérsékleten négy órán át keverjük, majd lehűtjük. A kiváló kristályokat kiszűrjük, toluollal mossuk, majd szárftjuk, így kapunk 3,30 g /kitermelés: 100%/ /6/ képletű 8-metoxi-2-metü-6,7-metiléndíoxi-i/okmolmiurn -metilszulfátot. A terméket etanolból átkristályosítjuk, a ka- g5 pott vegyidet olvadáspontja 172-174 °C. A termék IR-és NMR-spektrumát a 4. táblázat mutatja. 5e. példa / F Folyamatábra/ 1,47 g /4,47 mmól/ /6/'képletű 8-metoxi-2~metiI-ő,7-metfléndioxi-lzoklnolinium-metil-szulfátot feloldunk 20 ml 60 vízben, majd vízzel való hűtés közben részletekben hozzáadunk 0,34 g 19 mmól/ nátrium-ftetrahidridoborát j-ot Az elegyet két órán át keverjük, majd hozzáadunk 10 ml metilén-kloridot és az oldatot tömény hidrogén-kloridtíal savanyítjuk^ Az oldatot elkülönítjük, a metilén-kloridos 65 fázist 2n hidrogén-kloriddal extraháljuk. A vizes fáziiokát egyesítjük és nátriiun-hidroxid 25%-os vizes oldatával lúgosítjuk, majd előbb 15 ml, azt követően 1Ö ml metilén-kloriddal extraháljuk, 10 n:l vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert kidc-sztilláíjuk; így kapunk 780 mg /kitermelés: 79%/17j képletű 8-metoxi-2-metil-6,7-metiléndioxi-l ,2,3,4- telrahidroizokinolínt /hidrokotamint/. 1. példa /G Folyamatábra/ 221 mg /I mmól/ /7/ képletű 8-metoxi-2-metil-6,7-metíléndioxi- 1,23,4- tetrahidroizokinoliní és 108 ml /1,1 mmól/ káíium-acetatot feloldunk 2 ml etanolban, majd nyolcvanöt perc alatt hoz-zácsepegteíünk 2,4 ml etanolban feloldott 254 mg /1 mmó!/ elemi jódat, közben az elegyet mintegy 75°C hőmérsékletre hevítve. Ezer. a hőfokon száz percen át forraljuk az elegyet, majd csökkentett nyomáson kideszlíUáljuk az etanolt és 6 ml víz,et adunk a maradékhoz, majd jéggel való hűtés közben nátrium-hidroxid 25%-os vizes oldalából adunk hozzá 0,6 ml-nyit. Az elegyet szobahőmérsékleten harminc percen át keverjük, a kiváló kristályokat kiszűrjük, kétszer mossuk 0,6-0,6 ml vízzel és szárítjuk; így kapunk 217 mg /kitermelés: 91%/ koíarnint. 2. példa Az 1. példa szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy jód helyett brómot alkalmazunk reagensként; így 55%-os kitermeléssel km'ni. A fenti példákból imhauí, hogy a iáid:vyean;.. eljárással hatékony módon állíthatunk elő kotarrnnt, amely a gyógyászatiig hatékony tritokalin szintézisében all aimazbaló első rendű kiinduldá any ag. 1. táblázat íR-spektrum (tisztán, 7max cm”1) : 1630, 1495, 1465, 1255. 1 H-NMR-spektrum (60 MHz, CDCl3,Sppra); 1,18 (6H, t, J=7Hz, —OCH2CHj X 2) OO OO TTM1 (!H, s, 2,68 (211, d, J=6Hz, -NCHjCH(OEí/2) 3,3-3,9 (4H, m,-GCjjjCH, x 7) 3,70 (2H, s, ArCfjjN-) 3,99 (3H,s,-OCfJ3) 4,58 (1H, t, J=6Hz, —NCHjCIj/OEt/j) 5,87 (2H.S, CH2<^ ) O-6,42 (1H, d, J-Sííz, ' 6,70 (IH, d, J-SIÍz,
