195656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-amino-alkil-béta-karbolin származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

195 656

/1. példa

4-Mclo.xi-nictil 5 morfolino mctil-3-/3-ct'd-l,2,4-oxailiuzoI-54l/'-ß-karbolin

0,36 g 4-metoxi-metil-5-im>rfolino-inctjl-/}-fcai'bolin-3-karbonsav, amelyet a 4. példa szerint állítottunk elő, 10 ml abszolút dimeti!-főimamiddal készíteti oldatát 0,2 g karbonil-diimida/.oüa! elegyítjük cs az. elegyet 30 percig 60 °C-on keverjük. Ezt követően 0,4 g propio-amidoximot adunk 2 ml DMF-ben oldva az elegybez és n reakcióelegvct 3 óra hosszat 100 "C-on melegítjük, Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékhoz 20 ml xilolt adunk és az egészet 3 óra hosszat vízlcválasz.tón vissza folyatás közben melegítjük. A ieakeióelegyct forrón szűrjük, a sz.űrlelet be tömény ítjük és kovasavgéien kormatogrnfáljuk. Ily módon 0,25 g oxadia/ol-származékot kapunk bO'.f-os kitermeléssel.

Op. 161 163 °<\

12. példa

4-Metil-5-/4-morfülinil-nictill-3-ctil-i ,2,4- oxadiazot-S-il/'-ß-larhidin

0,46 g 4-metil-5-/4-mur(o!iní!-mcti!/-f3- kurbolin- 3 - -karbonsav-liidrokloridot 35 ml dimetil-fomiamidban szusz.pendálunk és a szusz penzióhoz, hozzáadunk 0,46 g karhonil-diimidazoU. A keletkező átlátszó oldathoz 24

óra elteltével szobahőmérsékleten hozzáadunk 0,5 g pro pion-amidoximot. Az. elegyet -18 ora boxt--at szobahőmérsékleten állni hagyjuk ás utána a dimctil-formamidot vákuumban ledesztilláljuk A visszamaradó olajat 50 ml xilolbaii 3 óra bosszul vízleválasztón viss/;tfolyatás közben melegítjük, ezt követően a xilolt dekán táljuk és hcpároijuk. A maradékot ctiiacctátbói átkristályosítjuk. Kitermelés 0,3 g.

Op. 189-190 °C.

A kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő:

0. 5 g 4-meti;-5-/4-mo: fo!iiiil-meriI/-/3-k.irhidirt-3-karbousav-etilésztert 40 ml etanollal és.4,3 ml 1 normál nálrium-iiidroxid-oldaítal készített oldatát 4 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Az oldat lehűlése után

8,7 ml 1 normál sósav-oldatot adunk hozzá, majd. az. oldatot átlátszóra szűrjük és 2 napig i 4 C-on állni hagyjuk. Ezután az állás közben kivált csapadékot leszíva lássál elkülönítjük és így 0,47 g terméket kapunk.

Op. 270 -273 °C.

13. példa

4-Mftil-5-(4-morfoliniI-metHj- ß - karbolin-3 karhonsav-morfolinid

4- Metii-5-(hidroxi-meíilj>kkarboiiii-3-karbonsavat a

3. példában leüt módon 2 mö! foszfor-íribromidda!és 2 mól morlóliima! rcagállatunk. így a cím szerinti vegyüi-:tet ka|)juk, amelynek olvydáspobtja 290 293 (2

Szabadulni i igényponti >k

1. Eljárás (1) általános képlelü S-amino-alkil-fi-karbo-1 in-számi az ékok előállítására a képletben

n értéke 1 és

R1, R2 és l< ' hidrogénatom vagy

n értéke 0,

R2 hidrogénatom, rendcsoport vagy 14 szénatomos alkilcsoport, amely 1 4 szénatomos alku

xiesopoi ;(:>), fenik sopor: :J poitta! van helyettesítve,

R * hidrogénatom vagy I 4 véu.U •

porttal liclyettcr-beil ! ! • • : -port vagy

R2 * és R2 a közbe/.::! i RÍtroj-/:».-»!<‘e|-.re ;• egy további nitroirezzuvuvt ciklusos csoport ót vagy u m • egy további nitrogén-, oxigén- •. tartalmazó, adott eseti en egy v.-vszén atomos sdkilc^opoitul helyet’1: -iu :: ■■ . roeiklnsus csoportot alkot, és R4 hidrogénatom, 1 4 sze-iztomo..

vagy (14 szénatomosjclkoxi 11 :

pios) alkilcsoport és

K olyan (a) ált alános képleui e.mp v 5- hitlrogénatrim vagy 1 4 szen:;U :,i . :

pori,-C’OOR1 * *' általános képletéi esopo»;, . :

R“ hidrogénatom vagy I 6 szénatom;:* ■ csoport vagy -(’ONK7Rk áliulJuus kép!., u! port, amelyben R7cs Rs a kó/.be'árr o atommal együtt pinrioliiHKsoport1-: r*lko* ,

, izzat jtitanczn•, I rogy

a) valamely (ü) általános képlete . -gyű; - amelyben

R1, R4, X és n jelentése a f -nti

y . ,2 . v. . '

í\ liiiil-.geii.ió ;; u--\f

mely IINR2RJ •iítalános pietu

R2 és R ’ jfleruexe a lenti, r; zpeuaa:;--. .

adott esetben a védócsoporiot íui.i -2 '■

b) valamely (!!!) éheiamelyben

R4 és X jelente:;: a fen ti.és Y jelentése O..N ( 2'! ír \ , -képletekben R1 ieiiuiiexe u : ■ v se then a fenti módon V: 2-. atomos üikilesopui't vagy vinekaluiikusan hidrogénezünk, : • --i -:: tű vegyiddel kapunk, amelyben K .

és ezt követően ■ kívánt os: then :

sál kapott vegyülnie! ú-éuy.tctu'/.id- . ..

sznppanosítjuk

és kívánt esetben az'iry kapc.u i.i) amtdáltnl: vágv

.. NO!!

iíj KS C<‘

■'-.MI,

leltei reagálí./iv.i, amelyben K* ieíetuc ■

(!) általános képié tű vegyületzc ne- , .. .

ben X jelentése (a) osopoi t. amelyNu-. U

síi.

2. Az I igénypont szeönti -5 Jetiil-ymioo-mcíiiMkarbiéb;--'z.ei ■ > ■ :

5-(1 •imida/ofil mciil! 4- .ueróvuíue1:!;. karbonsav-et i!é:..-icr.

4- metovi iVir;tji-5 i 1 •n,ofíl'h*i»i sav-ctilcsv t i.

4-metoxi-m.'t:t 5-(4 ni.-öi- I • ■

é1 m- ;

• karhoiin-3-karb- ms-iv culeszi-..*

4-iiietoxí-maítf x-t ] j)i,íi i;ü: , i a- . E ;-karbonsav-etilcs- tor

4-metoxt rnetti 5 12 t í mm totó: it hö • • v-'r -^-karból iu-3-ka. hí iníav-cííieszien

5

10

15

20

25

30

35

40

46

80

55

60

65