195651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenilecetsav-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

195 651

A találmány tárgya eljárás az (1) általános képletű új fenil - ecetsav-származékok, enantiomereik és sóik — ‘ különösen szervetlen vagy szerves savakkal vagy bázisokkal képzett, fiziológiásán elviselhető sóik —, valamint ezeket a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására.

A 186 024 számú magyar szabadalmi leírásban többek között az (1) általános képletnek megfelelő szerkezetű fenil-ecetsav-származékokat ismertet, amelyek az anyagcserére hatnak, így a vércukorszintet csökkentik.

Az új vegyületeknek értékes farmukológiai tulajdon-' ságaik vannak, 'különösen az anyagcserére gyakorolt hatásuk, előnyösen vércukorszint csökkentő hatásuk révén.

Az (I) általános képletben

R, adott esetben 1 3 szénatomos alkilcsoportokkal " mono- vagy diszubsztituált egyenes szénláncú, 4-8 .„szénatomos alkilén-imincsoportot jelent,

R2 hidrogén-, fluor-, klór- vagy brónratomot, hidroxi-, nitro-, amino-, alkil- vágj' alkoxiesoportot jelent, amely csoportokban az alkilrész 1—3 szénatomos,

W karboxiesoportot vagy' összesen 2—6 szénatomos alkoxi-karbonilcsoportot jelent, amelyben az alkilrész a 0-helyzetű szénatomtól egy vagy két hidroxiesoporttal, 1 -3 szénatomos alkoxi- vagy piridin-karbonil-oxicsoporttal lehet szubsztituált: 1—3 szénatomos alkilcsoportot; bidroxi-mctil-, formil-, ciano-, karboxi-metil-, 2-karboxi-etil-, 2-karboxi-etenil-, alkoxi-karbonii-metil, 2-(alkoxi-karbonil)-etil-, 2-(alkoxi-karbonil)-etenilcsoportot jelent, amely csoportokban az alkoxiesoport 1-3 szénatomos;

A (a) vagy (b) általános képletű csoportot jelent, ezekben a csoportokban

R3 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal, vagy fenilcsoporttal szubsztituált 1—3 szénatomos alkilcsoportot; n-propilcsoportot, 4—7 szénatomos alkilcsoportot, 3—5 szénatomos alkenilcsoportot; ciano- vagy amino-karbonilcsoportot, halőgénatommal vagy hidroxi-, alkil-, alkoxi-fcnil-alkoxivagy alkil-szulfenilcsoporttal monoszubsztituált fenilcsoportot - amelyekben az alkilrész 13 szénatomos-, vagy' piridilcsoportot jelent, vagy R3 mctilcsoportot is jelent, ha R, piperidincsoport R2 4 helyzetű fluoratom és W karboxksoport, vagy az alkoxirészbcn 1—3 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport, vagy R3 fenilcsoportot is jelent, ha Rj a 2-vagy 3 helyzetben metilcsoporttal szubsztituált piperidincsoport, R2 hidrogénatom és W karboxiesopott vagy az alkoxirészben 1—3 szénatomos alkoxikarbonilcsoport, vagy Rí piperidincsoport, R2

3-, vagy 4- vagy 6-helyzetű klóratom, vagy 4- vagy 6-helyzető metilcsoport és W karboxiesoport, vagy az. alkoxirészben 1-3 szénatomos al. koxi-karbonilcsoport, vagy R) piperidinocsoport, R2 hidrogénatom és W fonnilcsoport, 2-karboxi-etenil- vagy 2-(aJkoxi-karbonill-etenilcsoport, amely az alkoxirészben

1—3 szénatomos;

R4 és R5 a köztük lévő szénatommal együtt 3—9 szénatomos alkilidéncsoportot vagy fenil-alkilidéncsoportot jelentenek, amelyben az alkilidénrész 1—3 szénatomos,

Rí jelentése például, pirrolidino-, piperidino-, hexametilén-lmino-, hcptametilén-imino-, oktametilén-imido-,

2

metil-pirrolidino-, dimetil-pirrolidino, ctil-pirrolidino-, metil-piperidino-, etil-piperidino-, dimetil-piperidino-, dietil-piperidino-, metil-etil-piperidino-, n-propil-piperidino, metil-n-propil-piperidino-, izopropil-piperidino- vagy' di(-n-propil)-piperidinocsoport,

R2 jelentése lehet például hidrogén-, fluor-, klór-, brómatom, metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, hidroxi-, meto.xi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, nitro- 1 aminocsoport,

R3 jelentése lehet például metil-, etil-, 11-propil-, n-butil-, n-pentil-, n-hexil-, metoxi-metil-, etoxi-metil-, n-propoxi-metil, izopropoxi-metil-, 2-metoxi-etil-, 2- -etoxi-ctil-, 3-metoxi-propil-, beúzil-, 1-feiiil-etili 2- -fenil-ctíl-, 1 -fenil-n-propj]-, 2-fenil-n-propil-, 3-feniI-propil-, allil-, 3-butcn-l-il-, 2-butén-l-il-, 4-pentén-l-il-, ciano-, amino-karbonil-, fenil-, naftil-, fluor-fenil-, klór-fenil-, bróm-fenil-, metil-fenil-, eíil-fenil-, izopropil-fenil-, hidroxi-fenil-, mctoxi-fenil-, eíoxi-fenil-, n-propoxi-fenil-, benziloxi-fcnil-, 2-fenil-etoxí-fenil-, 3-fenil-propoxi-fcnil-, metil-szulfenil-fenil-, ctil-s/ulfenil-fcnilcsoport,

R4 és R5 jelentése lehet például hidrogénatom, metil-, etil-, n-propil, izopropil-, n- butil, izobutil-, szék. butik vagy n-pentiiesoport,

. R4 és Rs a közöttük lévő szénatommal együtt jelenthetnek például benzilidén-, 1-fenil-etilidén-, 2-fcnil-etilidén, l-fenil-n-propi!idén-, l-fenil-2,2-propilidén- vagy

3-fenil-n-propilidéncsoportot és

W jelentése lehet például hidroxíl-mctil-, formil-, karboxi-, karboxi-metil-, 2-karboxi-etil-, 2-karboxi-etenit-, metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, n-propoxikarbonii-, izopropoxi-karbonil-, n-butoxi-karbonil-, izobutoxi-karbonil-, n-pentoxi-karborűl-, /2-hidroxi-etoxi/'karbonil-, /2-lüdroxi-n-propoxi/-karbonil-, /lhidroxi-2-propoxi/-karbonü-, /2-mctoxi-etoxi/-karbonil-, /2-etoxi-ctoxi/-karbonil-, /2-n-propoxi-ctoxi/-karbonil-, /2-nikotinoiloxi-etoxi/-karbonil-, /2-izonikotinoiloxi-etoxi/-karbonil-, meti-, etil-, n-propil-, -izopropil-, cianocsoport.

Különösen azok az (I) általános képletű vegyiiietek előnyösek, amelyek képletében

A (a) vagy (b) általános képletű csoportot jelent és a képletben

R3 metoxi- vagy fcnilcsoporttai szubsztituált 1—3

szénatomos alkilcsoportot; n-propil-, cianovagy amino-karbonilcsoportot; 4-6 szénatomos alkilcsoportot; 3—5 szénatomos alkenilcsoportot; fluor-, klór-vagy brómatommal, metil-, hidroxi-, metoxi-, benxiloxi- vagy metil-szulfenilesoportta! szubsztituált fenilcsoportot vágy piridiicsopoi tot jelent,

Ik, és Rs a közöttük.levő szénatommal együtt 3-9 szénatomos alkilidéncsoportot vagy az al{alcsoportban 1—3 szénatomos fenil-alkilidéncsoportot jelent,

R, 4—8 szénatomos, egyenes szénláncú alkilén-iminicsoportot vagy metilesoportokkal mono- vagy díszubsz.tituált piperidinocsoportot jelent,

R2 hidrogén-, fluor-, klór- vagy brónratomot, metilvagy metoxiesoportot jelent, vagy ha Rs és R6 jelentése az előzőekben megadott és R4 jelentése metoxi- vagy fenilcsoporttal szubsztituált

1-3 szénatomos alkilcsoport; n-propil-, nitril- vagy amino-karbonilesoport; 4-6 szénatomos aJkilcsoport vagy 3—5 szénatomos alkenilcsoport úgy jód-2

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65