195649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás gyűrűvel kondenzált oxazepinon-származékok és kéntartalmú analógjaik előállítására
13 195 649 14 forraljuk. A lehűlt oldatot 1000 ml vízzel hígítjuk, majd 3X500 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat vízzel mossuk, majd 4X500 ml 3N sósav-oldattal extraháljuk. A vizes réteget 50 %-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, így 52 g (28 %) sárga, szilárd anyagot kapunk. A szilárd anyagot etil-acetát és kloroform elegyéből átkristályosítjuk. Op.: 160— 162 °C. Elcmanalíziscredményck a C12II,5N2 BrCfj képlet alapján: számított: C 48,18 H5,05 N9,36 mért: C 48,02 H5.01 N9,22 9. példa 5-klór-2-[(l-metil-3-pirrolidinil)-oxi]-benzamidhemihidrát 2,4 g (0,41 mól) nátrium-hidridet 50 ml dimetilformamidban szuszpendálunk, majd hűtés közben cseppenként hozzáadjuk 17 g (0,1 mól) 5-klór-szaliciI- amid 50 ml dimetil-formamiddal készült oldatát olyan sebességgel, hogy közben a hőmérséklet ne emelkedjék 20 °C fölé. A szalacil-amid adagolásának befejezése után cseppenként hozzáadunk 16,7 g (0,1 mól) 3-bróm-l-metil-pirrolidint 50 ml dimetil-formamidban oldva. A reakciókeveréket 19 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. Az oldatot lehűtés után 250 ml vízzel hígítjuk és 2X250 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget 3X500 ml 3N sósavval extraháljuk. A vizes extraktumokat 50 %os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Magnézium-szulfátos szárítás és az etil-acetátnak csökkentett nyomáson történő elpárologtatása után 6 g (23 %) bézs-színű, szilárd anyagot kapunk, amit etil-acetátból átkristályosítunk. O.p.: 126-128 °C. Elemanalíziseredmények a C24ll32N4Cl205 képlet alapján: számított: C 54,65 H6,ll N 10,62 mért: C 54,87 H 6,12 N 10,69 10. példa 1 -[(1 -metil-3-pirrolidinil)-oxi]-naftalin-2- karboxamid 27,6 g (0,69 mól) 50 % ásványolajat tartalmazó nátrium-hidridet 250 ml dimetil-szulfoxidban szuszpendálunk, majd cseppenként hozzáadunk 118 g (0,63 mól) l-hidroxi-2-naftalin-karboxamidot 250 ml dimetil-szulfoxidban oldva. A reakció exoterm, a hőmérséklet 60 °C fölé emelkedik. Egy másik edényben 69,7 g (0,69 mól) l-metil-3- pirrolidinolt és 77 g (0,76 mól) trietil-amint 500 ml vízmentes benzolban oldunk, majd jégfürdővel való hűtés közben cseppenként hozzáadunk 79 g (0,69 mól) metánszulfonil-kloridot. A keveréket 15 percen át keverjük, majd leszűrjük. A szüredékpogácsát 500 ml benzollal mossuk, a benzolos szűrleteket összeöntjük és forgó vákuumbcpárlóban körülbelül 200 ml-re bepároljuk. A maradékot 75 °C-on, keverés közben, cseppenként hozzáadjuk a fentiek szerint elkészített dimetil-szulfoxidos oldathoz, mely az 1- hidroxi-2-naftalin-karboxamid nátriumsóját tartalmazza. A hőmérsékletet külső fűtéssel 18 órán át 75 °C-on tartjuk. A kapott oldatot lehűtjük és azonos térfogatú vizet adunk hozzá. A keveréket háromszor extraháljuk kloroformmal. A mosóoldatokat összeöntjük és bepároljuk, a maradékot etil-acetát és híg sósavoldat között megosztjuk. A savas réteget nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk és kétszer extraháljuk etil-acetáttal. Az etil-acetátos mosóoldatokat összeöntjük, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etil-acetát és izooktán elegyéből átkristályosítjuk. Kihozatal: 55 g (32 %) szilárd anyag, ennek egy részét etil-acetát és izooktán elegyéből átkristályosítva 122—129 °C olvadáspontú anyagot kapunk. Elemanalíziseredmények a C,riHIRN202 képlet alapján; számított: C 71,11 H6.71 N 10,36 mért: C 70,96 H6,71 N 10,31 11. példa 5-metoxi-2-f(J-metil-3-pirrolidinil)-oxi]-benzamid 151 g (1,5 mól) l-metil-3-pirrolidinolt és 166 g (1,6 mól) trietil amint 1500 ml vízmentes benzolban oldunk és hűtés közben, cseppenként hozzáadunk 171 g (1,5 mól) metánszulfonil-kloridot. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd leszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson narancsszínű olajjá pároljuk be. Egy másik edényben 72 g (1,5 mól) 50 % ásványolajat tartalmazó nátrium-hidridet 150 ml dimetil-formamidban szuszpendálunk és hűtés közben, csepegtetve hozzádjuk a fenti módon elkészített szulfonátot, valamint 139 g(0,93 mól) 5-metoxi-szalicil-amidnak 600 ml dimetil-formamiddal készült oldatát. A reakciókeveréket 14 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. Lehűtés után 1000 ml vízzel hígítjuk és 3X700 ml kloroformmal extraháljuk. Az összegyűjtött klroformos extraktumokat háromszor átmossuk vízzel, majd 3X500 ml 3N sósavoldattal extraháljuk. A vizes réteget meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat háromszor átmossuk vízzel, magnézium-szulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson viszkózus barna olajjá pároljuk be. Ezt az anyagot vákuumban ledesztillálva viszkózus, narancsszínű olajat kapunk, amit kloroformban oldunk és savval extrahálunk; a savas oldatot meglúgosítjuk és kloroformmal visszaextraháljux. Az oldószer elpárologtatásával sötétbarna olajat kapunk, mely csökkentett nyomáson megszilárdul. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
