195649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás gyűrűvel kondenzált oxazepinon-származékok és kéntartalmú analógjaik előállítására
55 195 649 56 2,3-dihidro-4-metil-2-[2-(l-pirrolidinil)-etil]-pirido[3,2-fjf 1,4]oxazcpin-5(4H)-tion 1:1 arányú oxalátsója 5 g (0,02 mól) 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-metilpirido[3,2-f][l,4]oxazepin-5(4H)-tiont 30 ml pirrolidinben oldunk, és az oldatot 35 percen át 60— 80 °C-os hőmérsékleten keverjük. Szobahőmérsékletre történő lehűtés után a’ reakciókeveréket 50 ml híg, vizes nátrium-hidroxid-oldattal hígítjuk, és 2X50 mi kloroformmal extraháljuk. A szerves réteget forgó vákuumbepárlóban bepároljuk (70 °C, vízlégszivatytyű). A visszamaradó pirrolidint 90 °C-on, vákuumszivattyú alkalmazásával távolítjuk el. A maradékot forró etanolban oldjuk, és oxálsnval adunk hozzá. Lehűlés után az oxalátsót leszűrjük és kétszer átkristályosítjuk etanolból, így 3,55 g (45 %) terméket kapunk. O.p.: 141 "C. Elemanalíziseredmények a C17H23N2O5S képlet alapján: számított: C 53,53 H 6,08 N 11,02 mért: C 53,39 H6,ll N 10,91 11.7. példa 118. példa 2,3-dihidro-2-[2-(lH-imidazol-l-il)-etil]-4-metilpirido[3,2-f][l,4]oxazepin-5(4H)-tion 2:3 arányú oxalátsója 4,5 g (0,018 mól) 2-(2-kíór-etil)-2,3-dihidro-4- metil-pirido[3,2-f][l,4]oxazepin-5(4H)-tiont 35 ml dimetil-formamidban oldunk, és 2,20 g (0,038 mól) imidazolt adunk hozzá. A kapott oldatot 15 órán át 130°C-on melegítjük. A dimetil-formamidot forgó vákuumbepárlóban 80 °C-on, vákuumszivattyú elkalmazásával eltávolítjuk, a maradékot 50 ml híg, vizesnátrium-hidroxid-oldattal hígítjuk. A vizes oldatot 1X50 ml kloroformmal extraháljuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd forgó vákuumbepárlóban (70 °C, vízlégszivattyú) bepároljuk. A kapott olajhoz etanolban oldott oxálsavat adunk, így 4 g (54 %) halványsárga, kristályos anyagot kapunk, melyet ugyancsak etanolból átkristályosítunk. O.p.: 163-167 °C. Elemanalíziseredmények a C17H19O7N4S képlet alapján: számított: C 48,22 H4,52 N 13,23 mért: C 48,04 H4,62 N 13,18 119. példa 2-[2-(dimetil-amino>etin-4-etil-2,3-dihidro-pirido[3,2-f][ 1,4]oxazepin-5 (4H)-tion 20 ml vízmentes dimetil-aminhoz 5,00 (0,016 mól) . 2-(2-klór-etil)-4-etil-2,3-dilúdro-pirido[3,2-f][ 1,4]oxazepin-5 (4H)-tion-hidrokloridot adunk. A reakcióedényt szorosan lezárjuk, majd 6 napon át szobahőmérsékleten keverjük. 0 °C-ra történő lehűtés után az edényt kinyitjuk, és a dimetil-amint szobahőmérsékleten clpárologtatjuk. A maradékot 100 ml kloroformban oldjuk, és 1X30 ml híg, vizes nátriumhidroxid-oldattal mossuk. A klorofonuos réteget nátrium-szulfáton szárítjuk, leszűrjük és forgó vákuumbepárlóban bepároljuk. A visszamaradt olajat forró ciklohexanonban oldjuk. Lehűlés közben 1,16 g (39,4 %) halványsárga kristály válik ki. O.p.: 73 °C. Elemanalíziseredmények a C14 Elemanalíziseredmények a C14H21N3OS képlet alapján: számított: C 60,18 H7,58 N 15,03 mért: C 60,32 117,70 N 15,13 120. példa 2.3-dihiro-4-metil-2-[2-(N-metil-N-benzil-amino)-etil][3,2-f][ l,4]oxazepin-5(4H)-tion 1:1 arányú oxalátsója 4,0 g (0,0155 mól) 2-(2-kIór-etil)-2,3-dihidro-4- m3til-pirido[3,2-f][l,4]oxazepin-5(4H)-tion 70 mi kloroformban oldunk, és 10,0 g (0,086 mól) benzilmetil-amint adunk hozzá. Az oldatot 24 órán át vir.szafolyatási hőmérsékleten keverjük, majd 2X50 ml vízzel átmossuk és forgó vákuumbepárlóban (körülbel 70 °C, vízlégszivattyú) bepároljuk. A maradékot molekula-desztillációban 165 °C-on,0,l Hgmm nyomáson lepároljuk. A maradékot forró izopropilalkoholban oldott oxálsawal kezeljük. A lehűlés során két, egymást követő fázisban kiváló kristályos anyagot gyűjtünk össze, és mindkét adag tisztaságát ellenőrizzük. A két adagot egyesítjük, és így kristályosítjuk át forró izopropil-alkoholból. Lehűlés után 3,69 g (55 %) halványsárga, kristályos anyagot kapunk. O.p.: 163—166 °C. Elemanalíziseredmények a 02(1125^05 S képlet alapján: számított: 0 58,45 H5,84 N 9,74 mért: 0 58,24 H5,92 N9,61 121. példa 2,3-dihidro-2-[2-(metil-amino)-etil]-4-metilpirido[3,2-f]t 1,4]oxazepin-5 (4H)-tion 1:1,5 arányú oxalátsója 4,0 g (0,016 mól) 2-(2-klór-elil)-2,3-dihidro-4- melihplrido|3,2-f]Ll,4|oxazcpm-5-(4!I)-tiont mctllamin 30 %-os etanolos oldatának 70 ml-ében szuszpendálunk, majd a szuszpenziót 56 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Minthogy ezen idő alatt a reakció nem játszódik le teljesen, a reakcióelegyet 2 óra alatt óvatosan 55 °C-ra melegítjük, majd 24 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. A metilamint vízlégszivattyúval távolítjuk el 1,5 óra alatt. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 29
