195647. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazol-származékokat tartalmazó gombaellenes szerek és a hatóanyag előállítására

5

195 647

6

1.

táblázat

Példa száma ’

R

Op. (*C) kinyerés, %

Elemanalizis, %

3

4-klór-fcnilcsoport

209-211* 25,3 %

képlet: ClsH,5CIN0O: számított: C: 54,5, mért: C: 54,5,

II: 4.6, H: 4,5,

N :25,4 %; N: 25,1 %.

4

4-fluor-fenilcsoport

169-172*

képlet: C^HuFNeO: . számított: C: 57,4, mért: C: 57,7,

H: 4,8, H: 4.8,

N: 26,7 %; N: 26,8 %.

5. példa 20

Az I - klór - I - (4 - door - fcnil) - I -JI - (IH - 1.2,4

- triazol - I - il) - ciklopropil] - 2 - (IH - 1,2,4 - Iriazol

- 1 - i!) - etán - hidrát (1/4) előállításához 0,27 g imidazolt oldunk 5 ml száraz acetonitrilben és 0,17 ml 25 tionil-kloridot, majd 0,26 g I - (4 - fluor - fenil) - I -11 - )1H - 1,2,4 - triazol - I - il) - ciklopropil] - 2 - (1H- 1,2,4 - triazol - 1 - il) - elanolt (4. példa terméke) adunk hozzá. A reakciókeveréket visszafolyató hűtő

alatt melegítjük 2 órán keresztül (S. ábra), és az oldó- 30 szert csökkentett nyomáson elpároljuk. A kapott olajos maradékot 50 ml etil-acetát és 50 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat között megoszlatjuk és a két fázist elválasztjuk. A szerves fázist telített sóoldattal mossuk, MgS04 felett szárítjuk. Az oldó- 35 szert csökkentett nyomáson bepárolva olajos maradékot kapunk, amit gyors-kromatográfiás módszerrel 50 g szilikagélen (230-400 mesh) tisztítunk, eluensként etil-acetát/dietil-amin, 95 : 5 elegyét használva.

A terméket hexánban cldörzsölve 64 mg kivánt ve- 40 gyületet kapunk. (24 % kinyerés).

Op.: 81-84 *C.

Analízis a Ci5H,4CIFN6.l/4H20 képlet alapján: számított C: 53,27, H: 4,32, N: 24,99%; 45

mért: C: 53,36, H: 4,30, N: 24,90%.

Az NMR, IR cs tömegspektrum a felírt szerkezettel összhangban van.

6. példa

Az 1 -klór- 1 - (4 - klór - fenil) - I - [I - (IH - 1,2,4

- triazol -1 - il) - ciklopropil] - 2 - (1H -1,2,4 - triazol 55

- 1 - il) - etán - hemihidrátot az 5. példában leírtak szerint állítjuk elő tionil-klorídból, imidazolból és a megfelelő etanol-származékból kiindulva. A kromatografálás után az eluátumot bepárolva, mézgás maradékot nyerünk, ami dietiléterben való állás közben gg lassan kristályosodik.

Etil-acctát/izopropilalkohol clcgyéböl átkristályosítva, fehér kristályos terméket kapunk (25 %-os kinyerés).

Op.: 100-101 *C. 65

Analízis a C,SHUC1#.I/2H20 képlet alapján: számított: C: 50.24, H: 4.19, N: 23,45%:

mert: C: 50,25, H:4,46. N: 23,62%.

Az NMR, IR és tömegspektrumok adatai a felirt képlettel összhangban vannak.

Az alábbiakban a kiindulási anyagok előállítására adunk meg példákat:

6. példa

A) a 2',4' - diklór - 2 - (1 - 1,2,4 - triazol - 1 - il) - propiofenon-hidroklorid előállításához 8,64 g 2',4' - diklór - 2 - (1H - 1,2,4 - triazol - 1 - il) - acetofenont 5,27 g mctil - jodiddal alkilczünk 150 ml tetrahidrofuránban, nálrium-hidrid jelenlétében 0 *C hőmérsékleten 2 órán keresztül (6. ábra). A nátrium-hidridet 50 %-os olajos diszperzió formájában használjuk, 1,78 g diszperziót adva a reakciókeverékhez. 3,17 g kivánt vcgyülctct nyerünk hidrokloridsóként (34,8 %• os kinyerés).

Op ; 125-129 *C.

Analízis a CnH,CI2N3O.HCl képlet alapján: számított: C: 43,1, H:3,3, N:13,7%;

mért: C: 43,1, H: 3,3, N:13,9%.

Az NMR cs tömegspektrum-adatok összhangban vannak a felírt képlettel.

B) A 2',4' - diklór - 2 - (fenil - szeleiül) - 2 - (1H -1,2,4 - triazol - I - il) - propiofenon előállításához 3 g (11 mól) 2',4' - diklór - 2 - (IH - 1,2,4 - triazol -I - il) - propiofenon 60 ml tetrahidrofuránban készült oldatát 5 *C hőmérsékletre hütjűk, és 0,68 g 50 sűlyszázalékos, olajos nátrium-hidriddiszperziól (14 mmól NaH-t tartalmaz) adunk hozzá. Harminc perc elteltével 2,95 g (15,4 mmól) fenil-szdenil-kloridot adunk a reakciókeverékhez négy egyenlő adagban elosztva, öt perc alatt (7. ábra). 15 perccel később 1,5 ml jégecetet adunk a reakciókeverékhez és 100 ml vízhez öntjük. Az oldatot feleslegben adott szilárd nátrium-hidrogcn-karbonáttal mcglúgositjuk. majd 3 x 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, 3 x 50 ml telített sóoldatta] mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az ol-4