195642. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolin, izokinolin és kinazolin származékok, valamint ezeket az új vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

195 642

2

m értéke 0 vagy 1; n értéke 0, I vagy 2.

A vcgyiilctck szorongásgállókcnt, görcsoldókent, valamint depresszió kezelésére használhatók.

t ■ i

Találmányunk új amidok, valamint ezeket az új amidokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására vonatkozik.

A kinazolin egyes amidszármazékait nyugtató hatású vegyületekként ismerteti a 3 595 861 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás.

A találmányunk szerint előállítható amidok (I) általános képletűek. Ebben az általános képletben:

A nilrogcnatomot vagy = CH-csoportot jelent;

B nitrogénatomot vagyCOH-csoportot jelent;

V a 6-helyzetben van és halogénatomot (fluor-, klór- vagy brómatomot), hidrogénatomot, 1 - 3 szénatomos alkoxi-csoportot vagy nitrocsoportot jelent,

W a 8-helyzetben van és hidrogénatomot, I - 3 szénatomos alkilcsoportot vagy trifluor-metilcsoportot jelent,

Z orto- vagy para-helyzetben van B-hez képest és fenil-csoportot, tienilcsoportot, piridilcsoportot, illetve egy halogénatommal, 1 - 4 szénatomos alkil, 1 - 4 szénatomos alkoxi-, nitro- vagy trifluor-metil-csoporttal helyettesített fenilcsoportot jelent,

az -X-ÍCH^-ÍCHRjm-CONR^Ri lánc ortovagy para-helyzetben van B-hez képest,

R hidrogénatom vagy 1 - 3 szénatomos alkilcsoport lehet,

R, és Rj - egymástól függetlenül - egyenes vagy elágazó láncú, 1 - 6 szénatomos aíkilcsoport,

3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilcsoport, az alkilrészben 1-3 szénatomos fenil-alkilcsoport vagy 3-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, azzal a kikötéssel, hogy a kettőskötés a nitrogénatomhoz képest az 1,2-helyzettől eltérő helyzetben van, R, és R2 pirrolidin-, piperidin-, morfolin- vagy tiomorfolingyűrűt alkothatnak azzal a nitrogénatommal együttesen, amelyhez kapcsolódnak;

I I

X lehet R,-CH, R4-N, -SO- vagy -S02-I I

csoport, illetve oxigénatom vagy kénatom; R3 hidrogénatomot vagy 1 - 3 szénatomos alkilcsoportot,

R« 1-3 szénatomos alkilcsoportot jelent; m értéke 0 vagy 1;

n értéke 0, 1 vagy 2; a következő kikötésekkel:

abban az esetben, ha X - SO-, - S02- vagy R,-N-csoportot képvisel, m + n összegének legalább 1-nek kell lennie; abban az esetben, ha A és B egyaránt nitrogénatom és Z para-helyzetben van B-hez

I

képest, X Rj-CH-csoporttól eltérőö;

abban az esetben, ha Á = CH-csoportot, B nitrogénatomot képvisel, Z orto- vagy para-helyzetben van a B-hez képest, X oxigénatom és R hidrogénatom, akkor m + n öszegének különböznie kell 1-től, a 2 - fenil - 4 - kinolil - N,N - dimetil - karbamid kivételével.

Más szavakkal, az (í) általános képletű vegyületek leírhatók vagy az (la) vagy az (1b) általános képlettel.

Ezekben a képletekben A, B, V, W, X, Z, R, R„ R2, n és m ugyanazt jelenti mint az előzőekben.

Abban az esetben, ha az- X - (CH2)„ - (CHR)m- CO - NR,R2 lánc egy vagy két aszimmetrikus szénatomot tartalmaz, akkor több olyan sztereoizomer létezik, amely megfelel a síkban ábrázolt (I) általános képletnek. Ezek a különféle sztcrcoizomcrck ugyancsak a találmányhoz tartoznak; csakúgy mint az (I) általános képletű racém vagy sztereoizimer vegyületeknek a szervetlen vagy szervss savakkal alkotott addiciós sói, amennyiben ilyen sók képződhetnek.

Azokat a vegyüelctckct, amelyeknek (1) általános képletében X oxigénatomot vagy kénatomot jelent, n és m 0-val egyenlő és A-nak, B-nek, V-nek, W-nek, Z-nek, R,-nek és R2-nck ugyanaz a jelentése, mint amit az (I) általános képlet értelmezésekor megadtunk, vagyis a karbamátokat és a tiokarbamátokat úgy lehet előállítani, hogy (II) általános képletű vegyületeket - R, és R2 ugyanazt jelenti ebben a képletben mint az (1) általános képletben - reagáltatunk (111) általános képletű vegyülelekkel - A, B, V, W és Z jelentése ugyanaz ebben a képletben, mint az (I) általános képletben és X oxigénatomot vagy kénatomot jelent.

Ezt a reakciót önmagában ismert módon valósítjuk meg; olyan eljárásokat alkalmazunk, amelyek lehetővé teszik a hidroxilcsoport átalakítását, illetve a merkaptocsoport átalakítását olyan módon, hogy karbamát, illetve tiokarbamát keletkezzék. Ilyen eljárásokat ismertet Wagner, R. B. és Zook, H. D.) Synthetic Organic Chemistry, J. Wiley, 1953, 647. o.), illetve Hageman, H.) Houben Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Kohlensäure derivate, B cs E4, 1983, 154. és 297. oldal).

A reakció lejátszható például inert oldószerben, például tetrahidrofuránban vagy dimetil-fbrrnamidban, tercier szerves bázis, példul trietil-amin és adott esetben katalizátor, például dimetil-amino-piridin jelenlétében, 20 *C és 70 °C közötti hőmérsékleten..

A (III) általános képletű vegyületek többsége ismert. Az új, (III) általános képletű vegyületeket a következő szakirodalmi helyeken ismertetett eljárások alkalmazásával vagy adaptálásával lehet előállítani:- Hauser, C. és Reynolds A.: J.A.C. 70. 2402-2404(1948);- Gábriel: Bér.. 29. 131 (1896).- Stephen, H.: J. Chem. Soc. 4420 (1956);

- Jones, D. W.: J. Chem. Soc. 1729 (1969);- Gabriel: Chem. Bér. 18, 3471 (1885);- Kashara, A.: Chem. Ind. 16. 666 (1980);- Kashara, A.: Chem. Ind. 4, 121 (1981);- Boyce, W. I.: J. Org. Chem. 31. 3807 (1966); és- Sorm: Chem. Listy, 49. 901 (1954).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

2