195634. lajstromszámú szabadalom • Eljárás [4,2,0]biciklooktán-származékok és ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
19 195 634 20 (3'S, IS, 2R, 3S, 6R)-spiro<2-(3'-terc-butil-dimetil-Szilil-oxj-3 '-metil-3 '-ciklobutil-prop-l '-inil)-3-hidroxi-biciklo[4.2.0]oktán-7,2'-[l .3 Jdioxolán); (3'S, IR, 2S, 3R, 6S)-spiro<2-(3' -terc-butil-dimctil-sziIil-oxi-3’-metil-3'-ciklopentil-prop-l'-inil)-3-hidroxi-biciklof 4.2.0] oktán-7,2 '-f 1.3 Jdioxolán) és (3'S, IS, 2R, 3S, 6R)-spiro<2-(3' -terc-butil-dimetil-szilil-oxi-biciklo[4.2.0Joklán-7,2'-[ 1.3 |dioxolan); (3'S, IR, 2S,3R,6S)-spiro(2-(3'-terc-butil-dimetil-szilil-oxi-3'-ciklopentil-prop-l'-inil)-3-hidroxi-biciklo[ 4.2.0]oktán-7,2'-[ 1.3 jdioxolán) és (3'S, IS, 2R, 3S, 6R)-spiro(2-(3,-terc-buül-dimetil-szilil-oxi-3'-ciklopen til-prop-l '-inil)-3-liidroxi-biciklo[4.2.0] oktán-7,2'-[ 1.3 Jdioxolán); (3'S, IR, 2S, 3R, 6S)-spiro(2-(3'-terc-butil-dimetil-szilil-oxi-3'-cik!ooktil-prop-l '-inil)-3-hidroxi-biciklo-[4.2.0] oktán-7,2'-[ 1.3 Jdioxolán) és (3'S, IS, 2R, 3S, 6R)-spiro<2-(3'-terc-butil-dimetil-szilil-oxi-3'-ciklooktil-prop-l'-inil)-3-hidroxi-biciklo[4.2.0] oktán-7,2'-[ 1.3 Jdioxolán); (3'S, IR, 2S, 3R, 6S)-spiro<2-(3' -tere-butil-dinietil-sziIi!-oxi4'-ciklopentil-but-l '-inil)-3-hidroxi-biciklo-[4.2.0] oktán-7,2'-[ 1.3 Jdioxolán) és (3'S, IS, 2R, 3S, 6R)-spito<2-(3' -terc-butil-dimetil-sziliI-oxi4'-ciklopentil-but-l '-inil)-3-hidroxi-biciklo[4.2.0] oktán-7,2'-[1.3]dioxolán); (3'S, 1R, 2S, 3R, 6S)-spiro(2-(3' -terc-birtil-dimelil-szilil-oxi4'-ciklohexil-but-l'-inil) -3 -hidroxi-biciklo - [ 4.2.0] oktán-7,2'-[ 1.3 Jdioxolán) és (3'S, IS, 2R, 3S, 6R)-spiro(2-(3'-terc-butil-dimetil-szilil-oxi4'- ciklohexil-but-1'- inil)- 3 -liidroxi-biciklo[4.2.0] oktán-7,2’-[ 1,3]dioxolán). (3'S, 1R, 2S, 3R, 6S)-spiro<2-(3’-lerc-bulil-dimclil-szilil-oxi-3 '-metil-3 '-ciklobutil-prop-1 '-inil)-3-hidroxi-biciklo[4.2.0]oktán-7,2'{ 1.3]dioxolán) és 9. köztitermék-előállítdsi példa (3'S, ÍR, 2S, 3R, 6S)-spiro<2-(3' -terc-butil-dimetil-szilil-oxi-3'-ciklohexil-prop-l '-inil)-3-hidroxi-biciklo -[4.2.0] oklán-7,2'-[1.3]dioxolán> és (3'S, IS, 2R, 3S, 6S)-spiro<2-(3'-terc-butil-dimetil-szilil-oxi-3'-ciklohexil-prop-l '-inil)-3-hidroxi-biciklo -[4.2.0] oktán-7,2'-[ 1,3Jdíoxolán), valamint a (Xll) és (XIII) általános képletű hasonló vegyületek előállítása A) A 8. köztitermék-előállítási példa szerint előállított 500 mg, a fenti címben leírt vegyület diasztereomer keverék és 15 ml dietil-éter elegyéhez 472 mg dikobalt-oktakarbonilt adunk. A kapott oldatot 23 °C-on I óra hosszal keverjük. Az elegycl 20 ml dietil-éterrel hígítjuk és a kapott oldatot 10 g szilikagélen szűrjük. A szürletet olajosra besűrítjük és kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként hexán és 13 % etil-acetát elegvét használjuk, így két terméket kapunk: A (nagyobb R|) és fí (kisebb Rf). Az A komponenst (350 mg) 20 ml aceton és víz 9:1 arányú elegyében oldjuk és 1,34 g cérium-ammónium-nitrátot adunk hozzá. 2 perc után az clegvet 50 ml vízzel hígítjuk. Szárítás és bepárlás után 182 mg (3'S, ÍR,2S,3R,6S)-spiro<2-(3'-terc-butil-dimetil-szilil - oxi-3’- ciklohexil-prop-1'-inil)-3-hidroxi-biciklo - [4.2.0Joktán-7,2'-[ 1.3]dioxolán)-t kapunk, olajos termék alakjában. C1MS m/z 452 (M + Nll^). Szátnított értékek: C2SíJ42 Si04-re: C 69,08 %, H 9,74 %; talált értékek: C 69,22 %,H 9,97. A B vegyület (325 mg) a fentiekhez hasonlóan alakítható át, olajos termékként (3'S, IS, 2R, 3S,6R)-spiro(2-(3’ -terc-butil-dimetil-szilil-oxi-3'- ciklohexil - -prop-1 '-inil)-3-hidroxi-biciklo[4.2.0Joktán-7,2'-[ 1.3]dioxolán)-t kapunk. CIMS m/z: 452 (M+NH4). AC25H42Si04 képlet alapján számított értékek: C 69,08 %, II 9,74 %; talált értékek: C 69,22 %, II 9,97 %. B) A fentiekhez hasonló módon, de kiindulási anyagként más, (Vili) és (IX) általános képletű diasztereomer keveréket használva, az alábbi (XII), ill. (XIII) általános képletű, tiszta enantiomereket kapjuk: (3'S, IS, 2R, 3S, 6R)-spiro<2-(3'-terc-butil-dimetil-szilil-oxi-okt-1 '-inil)-3-hidroxi-bicikIo[4.2.0]oktán-7,- 2'-[ 1.3Jdioxolán) és (3'S, ÍR, 2S,3R,6S)-spiro<2-(3'-terc-butil-dimetil-szilil-oxi-okt-l'-inil)-3-hidroxi-biciklo[4.2.0Joktán-7,- 2'-[1.3]dioxolán>. C) A fentiekhez hasonlóan állíthatunk elő más, (Xll) és (XIII) általános képletű vegyületeket a 8. közti termék-előállítási példa C) szakasza szerint előállított (VIII) és (IX) általános képletű vegyületek keverékéből: (3'S, ÍR,2S, 3R, 6S)-spiro(2-(3' -terc-butil-dimetilszilit-oxi-dcc-1 '-inil)-3-hidroxi-biciklo|4.2.0]oktán-7, -21.3 Jdioxolán) és (3'S, IS, 2R, 3S, 6R)-spiro(2-(3' -terc-butil-dimetil-szilil-oxi-dec-l'-inil)-3-hidroxi-biciklo[4.2.0joktán-7,- 2'-[ 1.3 Jdioxolán); (3'S, ÍR, 2S, 3R, 6S)-spiro(2-(3'-terc-butil-dimetiI-szilil-oxi-tridec-1 '-inil)-3-hidroxi-biciklo[4.2.0J oktán-7,2'-[1.3Jdioxolán) és (3’S, IS, 2R, 3S, 6R)-spiro<2-(3'-terc-butil-dimetil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
