195629. lajstromszámú szabadalom • Eljárás röntgen-kontrasztanyagok árnyékot adó komponenséül szolgáló nagy folyóképességű és sűrűségű báriumszulfát előállítására és az eljárással kapott bárium-szulfátot tartalmazó röntgen-kontrasztanyag
3 195 629 4 eredetű, kis szemcseméretű, tiszta anyag, olyan termeket nyerünk, amelynek sűrűsége 2,5 - 3 g/ml, és 200 g/100 ml-es oldatának viszkozitása legfeljebb 1000 mPa • s (1 mPa • s 1 centipoisenak felel meg). A szuszpenzió folyóképcsségc széles tartományon belül, körülbelül pH 6-pll 1,2 között állandó marad. A megfelelő szuszpenziónak a gyomorba való bekerülésekor nem lép fel kicsapódás. A gyomornyálkahártya kettős-kontraszt-ábrázolásához alkalmazott kicsapott és tiszta bárium-szulfátot tartalmazó készítményekhez képest a találmány szerinti készítménynek számos előnye van. Bár a tulajdonságok javítására elsősorban a kicsapott, azaz a szintetikus bárium-szulfát esetén van nagy szükség, az ásványi eredetű bárium-szulfátok (baritok) minősége is javítható magas hőmérsékletű kezeléssel. A magas hőmérséklet hatására zsugorodás következik be, miközben a részecskék egymásba nőnek, éleik és csíksaik egybeolvadnak, és a felület egyenletessé válik. Ezáltal a részecskék közötti súrlódási ellenállás lecsökken és a sűrűség megnövekszik. Ennek a hatásnak az eléréséhez 700- 1200 °C-ra kell melegíteni az anyagot. A magas hőmérsékletű kezelésnél, főként a megadott hőmérséklettartomány felső határánál végzett hőkezelésnél fellépő részleges termolízis megakadályozására a bárium-szulfátot hőkezelés előtt magas hőmérsékleten elillanó vagy elbomló szulfáttal, például ammónium-szulfáttal, amin-szulfáttal vagy alkálifém-szulfáttal (nátrium- vagy kálium-szulfáttal), magnézium- vagy kalcium-szulfáttal impregnálhatjuk. Ha ilyen, magas hőmérsékleten elillanó vagy elbomló szulfátot, mint például az ammónium-szulfát, alkalmazunk impregnálószerként, a magas hőmérsékleten való kezelést követően a termék közvetlenül, minden további kezelés nélkül megfelel a gyógyszerkönyvi minőségnek (US Pharmacopeia XX), és röntgen-kontrasztanyag készítéséhez közvetlenül felhasználható. Alkálifém-szulfátok, magnézium- vagy kalciumszulfát alkalmazása esetén a magas hőmérsékletű kezelést követően a kapott zsugorított bárium-szulfátot vízzel át kell mosni. Ha nem végzünk szulfáttal iniprcgnálásl, a hőkezelés után a nyomokban képződött bárium-oxid eltávolítására alapos mosást végzünk, például hidrogénkloriddal, majd végül a biztonság kedvéért vízzel. A kapott termék kielégíti a gyógyszerkönyvi (US Pharmacopeia XX) követelményeket. A röntgen-kontrasztanyagok árnyékot adó komponenséül szolgáló nagy folyóképességü és sűrűségű bárium-szulfát találmány szerinti eljárással való előállítása abban áll, hogy kicsapott vagy ásványi eredetű bárium-szulfátot magas hőmérsékleten hőkezelünk. A hőkezelést 700— 1200 °C-on hajtjuk végre. A hőkezelés előnyös hőmérséklete 800- 1000 °C. A találmány szerinti eljárás egyik foganatosílási módja értelmében a bárium-szulfátot a magas hőmérsékleten való kezelést megelőzően magas hőmérsékleten elillanó vagy elbomló szulfáttal, alkálifém-szulfáttal, magnézium- vagy kalcium-szulfáttal impregnáljuk. A találmány szerinti eljárás előnyös foganatosítás! módja szerint tiszta bárium-szulfátot ammóniumi szulfáttal impregnálunk, majd 800— 1000 °C-on hőkezeljük. A találmány szerint zsugorítással javított báriumszulfát legalább 2,5 g/ml sűrűségű, és a belőle készített 200 g/100 ml koncentrációjú vizes szuszpenzió viszkozitása legfeljebb 1000 mPa ■ s. A találmány tárgya továbbá a zsugorított báriumszulfát vizes szuszpenzióját tartalmazó nagy folyóképességü és sűrűségű röntgen-kontrasztanyag. Az ilyen röntgen-kontrasztanyagra jellemző, hogy 700— 1200 °C-on zsugorított, legalább 2,5 g/ml sűrűségű, 200 g/100 ml koncentrációjú tiszta vizes szuszpenzió formájában legfeljebb 1000 mPa ■ s viszkozitású bárium-szulfátot tartalmaz. Az olyan röntgen-kontrasztanyagok ugyanis, amelyek 100 ml-ként legalább 200 g magas hőmérsékleten kezelt zsugorított bárium-szulfátot és az íz, a folyási tulajdonságok, a stabilitás javítására és a felületi feszültség csökkentésére 3 súly % alatti mennyiségű segédanyagot tartalmaznak, a gyomor, illetve a gyomornyálkahártya kettős-kontraszt-ábrázolására alkalmasak. Az eljáráshoz kiindulási anyagul a kereskedelmi forgalomban kapható, a gyógyszerkönyvi minőségnek megfelelő bárium-szulfátot alkalmazzuk. A kiindulási anyag szcmcscmcrctc - amely a magas hőmérsékleten való kezelés során megnő — lehetőleg alacsony, 1 —30 pm körüli, előnyösen I —5 pm legyen. Összehasonlítottuk a magas hőmérsékleten való kezeléssel kapott, 1000-, 5000- éas 50000-szeres szemcseméretre nőtt minták viszkozitását, sűrűségét, szemcséinek nagyság szerinti megoszlását és külső megjelenésüket. A következőkben a bárium-szulfát magas hőmérsékleten végzett hőkezelésére és a kapott termék tulajdonságaira vonatkozó példákat ismertetjük. I. példa 214 tömeg/térfogat% bárium-szulfát tartalmú — a bárium-szulfát szemcsemérete 8—10 pm — szuszpenzióhoz nátrium-hidroxidot adunk 8,5 tömeg/térfogat% nátrium-hidroxid koncentráció eléréséig. A kapott szuszpenziót 3 órán ál 80 "O-on szárítjuk, majd tokos kemencében 90 percig 800 ”C hőmérsékleten tartjuk. Lehűlés után a bárium-szulfátot aprítjuk, őröljük, majd 396 pm lyukbőségű szitán szitáljuk. A szitált termékből 10 %-os hidrogén-kloriddal 45 tömcg/térfogal % bárium-szulfát-tartalmú szuszpenziót készítünk és a szuszpenziói 90 percig 80 °C-on keverjük. Lehűlés után a bárium-szulfátot kiszűrjük, és vízzel addig mossuk, míg a mosófolyadék kloridion-mentessé válik. A mosott bárium-szulfátot 80 °C- on szárítjuk, majd szitáljuk. A kapott termék gyógyszerkönyvi minőségű. 2. példa I — 3 pm szemcseméretü bárium-szulfátot 0,5 tömcg%-os vizes ammónium-szulfáttal mcgncdvcsíliink. A kapott masszát I órán át tokos kemencében 900 °C-on hevítjük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
