195523. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hialuronsav frakciók és ilyen terméket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 195 523 2 után a nyulakon intraokuláris dextrán injekcióval (10%, 0,1 ml) intraokuláris gyulladást váltottunk ki. A vizsgált készítményeket mindkét szembe adtuk, négy %-os benoxinát [4-amino-3-butoxi-benzoesav-2-(dietil-amino)etil-észter] oldattal végzett helyi érzéstelenítés mellett, a fecskendő tűjét 4 mm-re az alsó kamrába szúrva, a szaruhártya szélétől 2 mm távolságra. A vizsgálatot 10 állaton végeztük. Kezelés A kezelést úgy végeztük, hogy az állatok bal és jobb szemébe a következő anyagokból összesen hat napon keresztül napi három alkalommal három-hároin cseppet juttattunk: •- triamcinolon 10%-os konyhasó-oldattal készült oldata a bal szembe (LE); — a hialuronsav-nátriumsó Hyalectin frakciójának 10 mg/ml koncentrációjú oldata +10 %-os triamcinolon oldat a jobb szembe (RE). Paraméterek A dextránnal kiváltott gyulladásos reakcióra gyakorolt gyulladásgátló hatást úgy vizsgáltuk, hogy a szemet irányított fénnyel megvilágítva megfigyeltük a következő időpontokban: 0 óra, 1 óra, 3 óra, 24 óra, 48 óra, 3 nap, 4 nap, 5 nap és 6 nap. A fenti időpontokban a következőket figyeltük meg: 5 — esetleges hypermia vagy ödéma jelei a szaruhártyán vagy a kötőhártyán, és különösen az írisz állapota, amely általában érzékeny az intraokuláris injekció formájában szembe juttatott gyulladáskeltő anyagokkal kiváltott gyulladásos folyamatokra; 10 - a Tyndall jelenség, amelynek során a kisebb-nagyobb értékű opálosság corcuspuláris elemek (gyulladás) jelenlétére utal az elülső kamrában. A fenti megfigyelések eredményeit szubjektív értékelés alapján 0—3-ig terjedő skálán pontoztuk, a megfigyelt 15 effektus mértékétől függően. Eredmények A 6. táblázatban bemutatott eredményekből lát- 20 ható, hogy a triamcinolon gyulladásgátló hatást fejt ki az íriszre, és az opálosság (Tyndall effektus) eltűnéséhez vezet az elülső kamrában. A gyulladásos folyamat, amely világosan megfigyelhető az 1—3. órától a 3—4. napig, fokozatosan csökken, míg visszaállnak a csaknem 25 normális körülmények, és a szem a 6. napra tökéletesen 5. Táblázat A hialuronsav vivőanyaggal készült pilokarpin-nitrát tartalmú szemészeti készítmények biológiai aktivitása® Készítmény Vivőanyag Imax, mm (± LF 95 %) Csúcsidő (perc) Időtartam (perc) Plato (perc) AUC. cm2 (±LF 95%) Relatív AUC 1 konyhasó-oldat 1,93 ±0,35 20 110 — 117 ±28 1 2 5 %-os polivinil-oldat 2,33 ± 0,28 20 140-192 ± 32 1,64 3 Hyalastine (10 mg/ml) 2,50 ± 0,42 20 120-240 ± 40 2,05 4 Hyalastine (20 mg/ml) 2,58 ± 0,38 30 150-208 ± 41 1,78 5 Hyalectin (10 mg/ml) 2,50 ± 0,38 15 170-242 ± 48 2,06 6 Hyalectin (20 mg/ml) 2,70 ±0,38 20 190 45 320 ± 45 2,73 a A megadott értékek 8 órás mérések átlagértékei. 6. Táblázat A hialuronsav és triamcinolon kombinációján? k Itatása a dextránnal kiváltott szemgyulladásra Megfigyelési idő 0 1 óra 3 óra 24 óra 48 óra 3 nap 4 nap 5 nap 6 nap Pont értéka LE RE LE RE LE RE LE RE LE RE LE RE LE RE LE RE LE RE Kötőhártya 0.0 0,0 0,2 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 Szaruhártya 0,0 0,0 1,0 0,2 0,0 0,7 0,1 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 Tyndal| 0,0 0,0 1,0 1,2 3,0 3,0 3,0 2,1 3,0 1,2 3,0 0,2 2,2 0,0 1,2 0,0 0,4 0,0 írisz o,o 0,0 0,5 0,7 2,7 2,7 3,0 2,5 3,0 1,2 3,0 0,4 2,4 0,0 1,5 0,0 0,5 0,0 LE = triamcinolonnal kezelt bal szem. RE = triamcinolonnal és Hyalectinnel kezelt jobb szem. “Minden érték összesen hét állaton végzett hét megfigyelés átlaga, 0 és 3 között szubjektív értékelés alapján. 10
