195520. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfamoil-csoportot tartalmazó (karboxi-alkil)-dipeptidek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 195 520 2 7. Formázási példa: Kapszula Mennyiség ( mg) C. hatóanyag 250,0 125,0 Laktóz 173,0 86,5 Kukoricakeményítő 75,0 37,5 Magnézium-sztearát 2,0 1,0 500,0 250,0 A hatóanyagot, laktózt és kukoricakeinényító't összekeverjük, amíg egységes keveréket kapunk; utána a kapott porhoz hozzákeverjük a magnézium-sztearátot. A keveréket alkalmasan méretezett kétrészes kemény zselatinkapszulákba töltjük. 8. Formázási példa: Tabletta Mennyiség ( mg) C. hatóanyag 250,0 125,0 Laktóz 161,0 80,5 Kukoricakeményítő 12,0 6,0 Víz (ezer tablettánként) 120 ml 60 ml (elpárolog) (elpárolo Kukoricakeményítő 75,0 37,5 Magnézium-sztearát 2,0 1,0 500,0 250,0 A hatóanyagot, összekeverjük a laktózzal, amíg egységes keveréket kapunk. A kukoricáké menyi tő kisebbik részét összekeverjük a vízzel, és a kapott keményítőpasztát összekeverjük az előbbi keverékkel, amíg egységes nedves masszát kapunk. A maradék kukoricakcményítőt hozzáadjuk a kapott nedves masszához, és addig keverjük, amíg egységes granuiákat kapunk. A granulákat alkalmas aprítógépen áttörjük, körülbelül 19 mm (3/4 inch) lyukbó'ségű, rozsdamentes acélból készült szitát használva. A megtört granulákat alkalmas szárítószekrényben addig szárítjuk, amíg a kívánt nedvességtartalmat érjük el. A szárított granulákat alkalmas aprítógépen áttörjük 1 mm (16 mesh) lyukbőségű, rozsdamentes acélból készített szitát használva. Hozzákeverjük a magnézium-sztearátot,' és a kapott keveréket kívánt alakú, vastagságú, keménységű és mállóképességű tablettákká préseljük. 9. Formázási példa: Injektálható oldat mg/ml. C. hatóanyag 5,00 p-Hidroxi-benzoesav-metil-észter 0,80 p-Hidroxi-benzoesav-propi|-észter 0,10 Etilén-díamin-tetraecetsav-dinátriumsó 0,10 Citromsav-monohidrát 0,08 Glükóz 40,0 Injekciós minőségű vízzel kiegészítve 1,0 mi re. A p-hidroxi-benzoátokat 60-70 °C-on feloldjuk az injekciós minőségű víz egy részében, és az oldatot 25- 35 C-ra hűtjük. Hozzáadjuk és feloldjuk az összes többi segédanyagot és hatóanyagot. Az oldatot feltöltjük a végső térfogatra, átszűrjük egy sterilizáló membránon, és steril tárolóedénybe töltjük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az I általános képletű, szulfamoilcsoportot tartalmazó (karboxi-alkil)-dipeptidek — a képletben 12 A (a), (b) vagy (c) képletű csoport; R1 metilcsoport, és ha A (a) vagy (b) képletű csoport, akkor R2 Z-(CH2)„ — általános képletű csoport, amelyben Z Hl vagy IV képletű csoport vagy II vagy V általános képletű csoport, és az előbbi csoportban R4 hidrogénatom, amino- vagy hidroxilcsoport és Rs hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, az utóbbi csoportban R6 hidrogénatom vagy fenilcsoport. és n értéke 1 4, vagy ha A (c) képletű csoport, R2 olyan Z—(CHj)n—általános képletű csoport, amelyben Z III képletű csoport és n 1 -4; vagy A (a) képletű csoport, R1 Z-(CH2)4—általános képletű csoport, amelyben Z III képletű csoport vagy olyan II általános képletű csoport, amelyben R4 és R5 hidrogénatom és R’ benzilcsoport, vagy A (d) általános képletű csoport, amelyben R3 II általános képletű csoport, R4 és R5 hidrogénatom, R! metilcsoport és R2 benzilcsoport, és a csillaggal jelölt szénatomok S,S,S-konfigurációjúakgyógyszerészetileg elfogadható 1—4 szénatomos alkíl- és fenoxi-(l~4 szénatomos alkilj-észtereik és savaddíciós s ük előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy XIX általános képletű oxovegyületet reduktív körülmények között kondenzálunk egy XX általános cipeptiddcl a képletekben A, R1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadottakkal azonos; és Pr jelentése szabad vagy védett hidroxilcsoport — b) egy XX általános képletű dipeptidet bázikus körülmények között alkilezünk egy XXI általános képletű 'Cgyülettel - a képletekben K jelentése klóratom, brómatom, jódatom, alkilszulfonil-oxi- vagy arilszulfoniloxi-csoport; A, R1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadottakkal azonos; és Pr jelentése szabad vagy védett hidroxilcsoport -, c) egy XXII általános képletű aminosavat kondenzálószer jelenlétében kondenzálunk egy XXIII általános képletű aminosavval - a képletekben A, R1 és R2 jelentése az előbb az I általános képletnél megadottakkal azonos; és Pr jelentése szabad vagy védett hidroxilcsoport —; d) egy XXIV általános képletű aminovegyületet reduktív körülmények között kondenzálunk egy XXV általános képletű oxovegyületteî - a képletekben A, R1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, és Pr jelentése szabad vagy védett hidroxilcsoport —; e) egy XXIV általános képletű aminovegyületet bázikus körülmények között alkilezünk egy XXVI általános képletű vegyülettel — a képletekben X jelentése klóratom, brómatom, jódatom, alkilszulfoniloxl- vagy arilszulfoniloxi-csoport, A, R1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadottakkal azonos; és Pr jelentése szabad vagy védett hidroxilcsoport —; f) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R 5 illetve R2 jelentésében Z a tárgyi körben meghatározott KI általános képletű vagy III képletű csoport, illetve ü! vag IV képletű vagy II 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
