195516. lajstromszámú szabadalom • Eljárás sfingosin-származékok előállítására
1 195 516 2 (A) a (III) általános képletű D-, L- vagy racém-vegyületet valamely szerves karbonsavval (IV) általáros képletű vegyület képződése közben észterezzük (ahol Ac1 jelentése valamely szerves karbonsav acil-maradéka, előnyösen benzoilcsoport); vagy 5 (B) racemát kiindulási anyagok felhasználása esetén, a (III) általános képletű vcgyiiletet optikailag aktív szerves savval észterezzíik és az(V) általános képletű diasztereomer vegyületek kapott keverékét (ahol Ac2 jelentése optikailag aktív szerves sav 10 acil-maradéka, előnyösen O-acetil-mandeloil-csoport) a diasztereomerekre szétválasztjuk; vagy (C) a (B) eljárásváltozat után, az egyes (V) általános képletű diasztcreomcrckct dczacilczziik és valamely szerves karbonsavval (VI) általános képletíí 15 enantiomer vegyületek keletkezése közben észterezzük (ahol Ac3 jelentése valamely szerves karbonsav acil-maradéka, előnyösen benzoil-csoport; és az (A) eljárásváltozatnál kapott (IV) általános képletű vegyületet, illetve 20 a (B) eljárásváltozatnál kapott (V) általános képletű diasztereomereket, illetve a (C) eljárásváltozatnál kapott (VI) általános képletű enantiomereket az R hidroxil-védőcsoport eltávolításával a megfelelő (VII), (VIII) illetve (IX) általános kép- 25 letű vegyületekké alakítjuk; a (VII), (VIII) illetve (IX) általános képletű vegyületet a 2-, 3-, 4- és 6-helyzetű hidroxilcsoportokát Ac4 acilcsoporttal — előnyösen acetilcsoporttal — védett D- glükóz 0-trifluor- vagy O-triklór-acetimidátjával való 30 reagál tatással a megfelelő (X), (XI) illetve (XII) általános képletű vegyületté alakítjuk; amennyiben az (A) eljárásváltozatnál kiindulási anyagként egy racemátot alkalmazunk, a (X) általános képletű vegyületet diasztereomerekre szétválasztjuk; és a (X), (XI) illetve (XII) álta- 35 lános képletű vegyületekből az Ac1, Ac2, Ac3 és Ac4 acilcsoportokat egyidejűleg lehasítjuk; mimellett a D- illetve L-sorba tartozó vegyületekből minden esetben a D-. illetve L-sorba tartozó vegyületek keletkeznek. 2. Az 1. igénypont szerinti (A), (B) vagy (C) eljárás, 40 azzal jellemezve, hogy R hidroxi-védőcsoportként nagy térkitöltésű csoportokat — előnyösen trifenil-metil-, monometoxi-trifenil-metil-, tercier-butil-, triklór-acetil-, trimetü-szilil-, tercier butil-dimetil-szilil- vagy tercier butil-difenil-szilil-csoportot — alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti (A) vagy (C) eljárás, azzal jellemezve, hogy Ac1 illetve Ac3 acilcsoportot tartalmazó acilezőszerként valamely alifás vagy aromás karbonsavból leszármaztatható acilezőszert vagy a tercier butoxikarbonil-csoporl bevitelére képes acilezőszert — előnyösen benzoesavból vagy helyettesített benzoesavból leszármaztatható acilezőszert - alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti (B) eljárás, azzal jellemezve, hogy az Ac2 acil-maradék bevitelére valamely optikailag aktív szerves savból — előnyösen borkősavból, dibenzoil-borkősavból, mandulasavból, O-acctil-raandulasavból, kámforsavból, kámfor-szulfonsavból vagy brómkámfor-szulfonsavból - leszármaztatható acilezőszert alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti (A), (B) vagy (C) eljárás, azzal jellemezve, hogy az Ac4 acilcsoport valamely alifás vagy aromás karbonsavból származtatható le és előnyösen acctil- vagy benzoilcsoport. 6. Az 1. igénypont szerinti (B) vagy (A) eljárás, azzal jellemezve, hogy az (V) illetve (X) általános képletű diasztereomer vegyületek keverékét kromatografálással vagy frakcionált kristályosítással választjuk szét a diasztereomerekre. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, :rogy a (C) eljárásváltozatnál az Ac2 acilcsoport, illetve íz (A), (B) vagy (C) eljárás utolsó lépésében az Ac1, Ac2, Ac3 és Ac4 acilcsoportok lehasítását alkálifém.ilkoholáttal történő kezeléssel végezzük el. 8. Az 1. igénypont szerinti (A), (B) vagy (C) eljárás, azzal jellemezve, hogy a trifluor- vagy triklór-acetiiuiláttal történő rcagáltatást valamely Lewis-sav — előnyösen bór-trifluorid-éterát - vagy trifluor-metán-szulfonsav-trimetil-szilil-észter jelenlétében, vízmentes poláros oldószerben végezzük el. 9. Eljárás gyógyászati készítmények — előnyösen sebek gyógyulását elősegítő és sejt- illetve szövetregeneráló hatású készítmények — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet (a képletben R1 és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott) és inert gyógyászati hordozóanyagokat összekeverünk. 4 db rajz 13
