195515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kristályos, vízmentes vagy dihidrát formájú kalcium-pszeudomonát előállítására
1 195 515 2 angol gyógyszerkönyvben ismertetett készítmények. Ezek a készítmények kívánt esetben tüllszövetre felvive is előállíthatok. A készítmények más terápiás szereket, például antibakteriális, gombaellenes, vírusellenes és gyulladásgátló szereket, például klór-tetracíklint, miconazolt, idoxuridint és fenazont is tartalmazhatnak. Amennyiben kúpokat készítünk, a szokásosan alkalmazott kúp alapanyagokat, például kakaóvajat vagy más glicerideket alkalmazunk. Parcnlcrális kezelésre folyékony cgységdó/.isokat készítünk a hatóanyagból és steril vivőanyagból. A hatóanyag a vivőanyagtól és az alkalmazott koncentrációtól függően a vivőanyagban szuszpendálható. A vivőanyagban előnyösen segédanyagokat, így például helyi érzéstelenítőt, tartósítószert és pufferoldószert is oldunk. A készítmény stabilitását növelhetjük oly módon, hogy a fiolákba töltés után a készítményt lefagyasztjuk, majd a vizet vákuumban eltávolítjuk belőle. Ezután a száraz, iiofilizált port tartalmazó fiolát lezárjuk. A hatóanyagot a steril vivőanyagban való szuszpendálás előtt etilénoxiddal sterilezhetjük. A készítmény a hatóanyag egyenletes eloszlásának elősegítésére, előnyösen felületaktív szert vagy nedvesítőszert is tartalmazhat. A hatóanyagot fül helyi kezelésére megfelelő folyékony hordozóanyaggal, például vízzel, glicerinnel, hígított etanollal, propilén-glikollal, poli(etilén-glikol)-Ial vagy megfelelő olajokkal szuszpenzió készítménnyé alakítjuk. A szem helyi kezelésére a hatóanyagból szuszpenziót készítünk megfelelő steril vizes vagy nemvizes vivőanyaggal. Adalékanyagként használhatunk például pufferolóanyagot, így például nátrium-hidrogén-szulfitot, vagy dinátrium-edetátot [(etilén-diamin-tetraecetsav)-dinátriumsój; tartósítóanyagokat, köztük baktericid és fungicid hatású anyagokat, így fenilmerkuri-acetátot vagy nitrátot, benzalkónium-kloridot vagy klór-hexidint és sűrítőszereket, így hipromellózt. A hatóanyagot alkalmazhatjuk a bőrre aeroszol formájában is. A helyileg alkalmazott készítmény dózisa természetesen a kezelt felület nagyságától függ. A fül és a szem kezelésére általában 10—100 mg hatóanyag dózist alkalmazunk. Az állatok emlő rendellenességeinek, elsősorban marha masztitiszének emlőn belüli kezelésére szolgáló állatgyógyászati készítmények a hatóanyagot általában olajos szuszpenzió formájában tartalmazzák. A készítmények 0,1—99 tf.%, előnyösen 10—60 tf.% hatóanyagot tartalmaznak a kezelés módjától függően. Ha a készítményeket egységdózis formájában szereljük ki, az egyes dózisegységek előnyösen 50-500 mg, hatóanyagot tartalmaznak. Humán célú felhasználásra felnőttek kezelésére előnyösen 100 mg — 3 g napi dózist, például 250 mg — 2 g napi dózist alkalmazunk a beadagolás módjától és gyakoriságától függően. Más megoldás szerint a hatóanyag adagolható a teljes étrend részeként is. Ebben az esetben az alkalmazott hatóanyag mennyisége nem haladja meg a táplálék 1 tf.%-át, előnyösen nem több, mint a táplálék 0,5 tf.%-a. Az állatok tápja tartalmazhatja a hatóanyagot a normál tápanyagokhoz keverve, vagy a tápanyagokhoz hozzáadhatjuk a hatóanyagot premix formájában is. A hatóanyagot beadhatjuk az állatoknak az ivóvízbe keverve is. Ebben az esetben az alkalmazott ható- 4 anyagkoncentráció a vízben 5—500 pglnú, például 5—200 jug/inl. A találmány szerint előállított vegyületek a humán gyógyászatban és az állatgyógyászat területén is felhasználhatók bakteriális vagy mycoplasma infekció kezelésére. A kristályos kalcium-pszcudomonát vagy ennek hidrátja nem toxikus mennyiségét adjuk be embernek vagy állatnak. Különösen jól kezelhetők mind a humán gyógyászatban, mind az állatgyógyászatban a bakteriális és/vagy mycoplasma fertőzések, köztük a humán nemi betegségek, légzőszerv! fertőzések, így a bakteriális eredetű bronchitisz a bakteriális eredetű meningitisz, a nemspecifikus húgycsőgyulladás és tüdőgyulladás, valamint állatok légzőszervi fertőzései, masztitisze, sertés dizentéria és tüdőgyulladás. A következőkben a találmányt példákban mutatjuk be. 1. példa Kalcium-pszeudomonát-dihidrát előállítása 1,5 liter 50%-os vizes metanolban oldott 100 g, 0,2 mól pszeudomonánsavhoz részletekben hozzáadunk 7.1 g, 0,127 mól kalcium-oxidot. Az így semlegesített, pH = 7,0, oldatot szobahőmérsékleten egy órán át keverjük, majd vákuumban lepároljuk róla az oldószert. A kapott habot keverés közben szobahőmérsékleten részletekben 2 liter vízhez adjuk. Az oldatot egy órán át keverjük, majd leszűrjük,, és a szűrietet szobahőmérsékleten 48 órán át állni hagyjuk. A kapott kristályos terméket kiszűrjük. Ily módon 29%-os hozammal 31,0 g cím szerinti terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 135 137 °C. Tmax (KBr) 3600-3100, 1710, 1650 és 1600- 1530 cm , Xmax (EtOH) 220 nm (emax 30840); 5H (CD3OD) 5,75 (1H, s, 2—H), 4,08 (2H, t, 9-H2), 3,9-3,7 (4H, m, 5—H, 7-H, !3—H, 16a-H), 3,58 (1H, m, 16b-H), 3,37 (1H, dd, 6-H), 2,8 (1H, m, 10-H), 2,7 (1H, dd, 11—H), 2,6 (1H, m, 4a-H), 2,22 (3H, m,4-H, 2-H2), 2.2 (3H, s, 15—H3), 1,95 (1H, m, 8-H), 1,75-1,5 (6H, m, 9—H2, S-H;,, S-H,), 1,4-1,3 (9H, m, 12-H, 4'-H2, S-H,, 6-H,, 7'-H2), 1,22 (3H, d, 14-H3) és 0,95 (3H, d, 17—H3); 5c (CD3OD) 184,5 (C-l'), 168,1 (C-l), 159 (C—3), 118,2 (C—2), 76 (C—5), 71,6 (C—13), 70,6 (C—7), 69,9 (.C-6), 66,2 (C-l6'), 64,7 (C-9'), 61.2 (C—11), 56,8 (C-10), 43,8 (C-4), 43,6 (C-12), 41.4 (C-8), 38,5 (C-2'), 32,9 (C-9), 30,7, 30,5, 30,3, (C-4', 5' és 6'), 29,8 (C-8'), 27,2 27,1 (C-3' és 7'), 20.4 (C-14), 19,4 (C-15) és 12,3 ppm (C-17). Elemzési eredmények a C52H860i8Ca • 2H2Ü képlet alapján: számított: C% = 58,08, H% = 8,44, Ca% = 3,73; talált: C% = 57,97, H% = 8,35, Ca%=3,68. A dihidrátra számított víztartalom 3,35%, a talált víztartalom 3,70%. A kristályosítás anyalúgját vákuumban fele térfogatra bepárotjuk, majd 24 órán át állni hagyjuk. így további 39 g kaleium-ps/.cudomoiuH-dihidrátot nyerünk. A hozam 36%. A kapott termék olvadáspontja 132— 134 °C; víztartalma 3,44%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
