195510. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo[1,2-a]azepinon-származékok és az ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 195 510 2 csoporttal vagy egy egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkil-oxi-csoporttal és Rí ésR2 azzal a nilrogénaíommal együttesen, amelyhez kapcsolódik, egy olyan piperazin- vagy homopiperazin-gyűrűt alkot, amely a nitrogénatomon egy 2—4 szénatomos hidroxi-alkilcsoportot, 2—4 szénatomos alkenilcsoportot, 2-4 szénatomos alkinilcsoportot vagy a fenilgyíiríín egy halogénatommal, egy egyenes vagy elágazó láncú, 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, cianocsoporttal, triiluor-metil-csoporttal, karboxilcsoporttal vagy (1-4 szénatomos alkil)-oxi-karbonil-csoporttal adott esetben helyettesített feniI-(l-2 szénatomos)-alkilcsoportot tartalmaz, azzal jellemezve, hogy olyan (1) általános képle tű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, R,, R2 és R3 jelentése a már megadott azzal a feltétellel, hogy Rj és R2 nem jelenthetnek azzal a nitrogénatommal együttesen, amelyhez kapcsolódnak, olyan piperazi- vagy homopiperazingyfírűt, amely a nitrogénatomon 2—4 szénatomos hidroxialkil-csoporttal vagy 2—4 szénatomos alkinilcsoporttal, illetve ciano- vagy karboxil-csoporttal szubsztituált fenil-(l—2 szénatomosj-alkil-csoporttal van helyettesítve, egy (II) általános képletfí vegyületet hőhatásra átrendezünk; a (11) általános képletben R és R3 jelentése a tárgyi körben említett, Rt és R2 jelentése is megegyezik az ott említettekkel azzal a feltétellel, hogy azzal a nitrogénatommal együttesen, amelyhez kapcsolódnak, ez a két szubsztituens nem képezhet olyan piperazin- vagy homopiperazingyűrűt, amely a nitrogénatomon 2—4 szénatomos hidroxi-alkil-csoporttal, 2—4 szénatomos alkinilcsoporttal, illetve ciano- vagy karboxil-csoporttal szubsztituált fenil-(l-2 szénatomos)-alkilcsoporttal helyettesített, majd kívánt esetben az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R és R3 jelentése az előzőekben megadott, Rj és R2 pedig azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, a fenilgyíírűn karboxilcsoporttal helyettesített fcnil-( 1 —2 szénatomos)-alkilcsopoi ttal helyettesített piperazin- vagy homopiperazingyűrűt alkotnak, egy olyan kapott (1) általános képletű vegyületet hidrolizálunk, amelynek képletében R és R3 jelentése az előzőekben megadott, Rj és R2 pedig — azzal a nitrogénatommal, amelyhez' kapcsolódnak — a fenilgyfírűn (1—4 szénatomos alkil)-oxi-karbonil-csoporttal szubsztituált fenil-( 1 —2 szénatomos)-alkilcsoporttal helyettesített piperazin- vagy homopiperazingyíírűt képviselnek, vagy az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 jelentése a tárgyi körben megadott, R — adott esetben a tárgyi körben meghatározott módon helyettesített - fenilcsoportot jelent, Rj és R2 a tárgyi körben megadott, kivéve azt, amikor —NR|R2 4-allil-piperazino-vagy -homopiperazino-csoportot jelent, egy (VIII) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R4 2-4 szénatomos, adott esetben védett hidroxi-alkil-csoportot, 2—4 szénatomos, allilcsoporttól eltérő alkenilcsoportot, 2—4 szénatomos alkinilcsoportot, illetve olyan fenil-( 1 —2 szénatomos)-alkil-csoportot jelent, amely a fenilgyűrűn adott esetben helyettesítve van egy halogén atommal, egy egyenes vagy elágazó láncú, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, cianocsoporttal, trifluor-metil-csoporttal, karboxilcsoporttal, vagy (1—4 14 szénatomos alkil)-oxi-karbonil-csoporttal, és X jelentése halogénatom, reagáltatunk egy, az (f) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (1 A) általános képletű vegyület dezallilezésével előállított (IX) általános képletű vegyülettel — ahol R3 és R a fent meghatározott, n értéke 1 vagy 2 —, az adott esetben jelenlévő védőcsoportot eltávolítjuk, majd bármely fenti módon kapott (I) általános képletű vegyületet elkülönítjük, és kívánt esetben gyógyászati szempontból elfogadható sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1986. 03. 14.) 2. Eljárás az (I) általános képletű új pirrolo[l,2-a]azepinonszármazékok, valamint gyógyászati szempontból elfogadható sóik előállítására — a képletben R3 hidrogénatomot vagy halogénatomot képvisel; és R íenil-lio-csoportot képvisel, emellett Rj és R2 heterociklusos gyűrűt alkot azzal a nitrogénatommal együttesen, amelyhez kapcsolódik, és ez a heterociklusos gyűrű olyan piperazingyűrfl, amely helyettesítve vagy egy 1—4 szénatomos alkil- vagy 2—4 szénatomos alkcnílcsoporttal, illetve olyan fenil-(l—2 szénatomos)-alkil-csoporttal, amelynek a gyűrűje egy halogénatommal, 1—4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkil-vagy trifluormetil-csoporttal adott esetben helyettesítve lehet; vagy R olyan fenilcsoportot képvisel, amely adott esetben helyettesítve lehet egy hidroxilcsoporttal vagy egy egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkil-oxi-csoporttal és Rj ésR2 azzal a nitrogénatommal együttesen, amelyhez kapcsolódik, egy olyan piperazin- vagy homopiperazin-gyűrűt alkot, amely a nitrogénatomon egy 2—4 szén atomos hidroxi-alkilcsoportot, 2—4 szénatomos alkenilcsoportot, 2—4 szénatomos alkinilcsoportot vagy a fenilgyűrűn egy halogénatommal, egy egyenes vagy elágazó láncú, 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, cianocsoporttal, trifluor-metil-csoporttal adott esetben helyettesített fcnil-(l—2 szénatomos)-a!kilcsoportot tartalmaz - azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, Rj, R2 és R3 jelentése a már megadott azzal a feltétellel, hogy Rj és R2 nem jelenthetnek azzal a nitrogén atommal együttesen, amelyhez kapcsolódnak, olyan piperazin- vagy homopiperazingyűrűt, amely a nitrogénatomon 2—4 szénatomos hidroxi-alkil-csoporttal, 2—4 szénatomos alkinilcsoporttal, illetve cianocsoporttal szubsztituált fenil-(l—2 szénaromos)-alkil-csoporttal van helyettesítve — egy (II) általános képletű vegyületet hőhatásra átrendezünk, amelynek képletében R és R3 jelentése a tárgyi körben megadott R, és R2 jelentése is megegyezik az ott említettekkel azzal a feltétellel, hogy azzal a nitrogénatommal együttesen, amelyhez kapcsolódnak, ez a két szubsztituens nem képezhet olyan piperazin- vagy homopiper.izingyűrűt, amely a nitrogénatomon 2-4 szénatomos h droxi-alkil-csoporttal, 2-4 szénatomos alkinilcsoporttal, illetve ciano csoporttal szubsztituált fenil-(l-2 szénatomos)-alkilcsoporttal helyettesített; az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 jelentése az előzőekben már 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
