195509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridinil-piperazin-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 195 509 2 4. táblázat (folytatás) Példa száma Z Az (I) általános képletben n R1 R2 X Y összegképlet® Op. °C 42 (3) 4 H H CH 0 C19H24N403S ■ 2HC1 • 0,5 H20 245-250 44 (3) 4 H II CH S Éi4H24N403S 114-115 45 (6) 4 H H CH s c21h28n4o2s 173-175 46 (?) 4 H H CH s c20h26n402s 199-201 47 0) 4 H H CH NMe G23H31N502S-2HCM,6H20 148-150 48 (8) 4 H H CH NMe E20H27N503 144-146 49 (2) (R3, R4 = 4 ch3) H CH CH NMe C23I133N502 ■ 2,1 MCI • 2,61120 192-194 aAz elemanalízisnél mért értékek (C, H, N) ±0,4%-on belül megegyeztek a megadott összegképletre számított értékekkel. 6. táblázat Jellemző in vivo biológiai adatok (mg/kg, p.o.) 20 Vegyület (példa száma) ' CAR ED5o APÓ ed50 Katalepsziakiváltás ed50 Katalepsziamegfordítás ED5o 24 6 40 24 1A® 25 11 34 46 2 26 12 35 _b 1A 28 100 100 — 16 29 65-r* -— 1A 30 35 — 142 1A 31 32 — 128 1A 36 43 47 — 1A 37 9 18 23 1A 38 4 7 13 1A 40 28 41 — — 41 14 22 40 1A 42 36 63 — 1A 47 60 61 — 1A 48 100 100 — 1A 49 67 100-1A "1A jelentése inaktív, és akkor használjuk, ha EDS0 45 értéke 20 nig/kg feletti. b—jelentése: adatok nem állnak rendelkezésre. Magyarázat a 6. táblázathoz: CAR — feltételes elkerülési reakció, 50 APÓ = az apomorfinnal kiváltott sztereotípia gátlása. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 55 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek — ebben a képletben Z jelentése (1), (3), (4), (5) vagy (8) képletű vagy (2) általános képletű csoport és az utóbbiban R3 és R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; n = 2, 3 vagy 4; R1 jelentése hidrogénatom; R2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; X és Y közül az egyiknek a jelentése = Ci ! csoport, a másiknak a jelentése oxigén- vagy kénatom, vagy >N—R7 csoport és ebben R7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, mimellett X jelentése csak = CH- csoport vagy kénatom lehet - és gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol D jelentése (a), (b), (c) vagy (d) általános képletű csoport és ezekben R3 és R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R5 és R6 jelentése 1,4-butiléncsoport, V jelentése oxigén- vagy kénatom, U jelentése >C = Ovagy >SOí csoport, W jelentése kénatom; Q jelentése egy alkalmas kilépő csoport, előnyösen klorid-, bromid-, jodid-, alkil-szulfát, tozilátvagy mezilátcsoport; n = 2, 3 vagy 4 -, egy (III) általános képletű vegyiilettel — ahol R1, R2, X és Y jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal - reagáltatunk; és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet szervetlen vagy szerves savval savaddíciós sóvá alakítunk. 2. Eljárás főként antipszichotikus és szerotoninantagonista hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely az 1. igénypont szerint elő állított (1) általános képletű vegyületet — ahol R1, R2, X, Y, Z és n jelentése egyezik az 1. igénypontban megadottal - vagy ennek gyógyászati szempontból elfogadható sóját a gyógyszerkészítésnél szokásos vivőanyaggal és/vagy egyéb segédanyaggal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 5 lap, képletekkel 65 9
