195505. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7,8-metiléndioxi-14-hidroxi-berbán származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

195 505

2

7,8 YMetiléndioxi)-l4 ß-hidroxi-epiallo berbán -13-karbonsav-metilészter

A II általános képlett! — ahol P.1 és R2 jelentése metiléndioxi, R3 jelentése mctoxikarbonil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom - ketont (0,1 m) az 1. példában leírt módon redukáljuk.

A cím szerinti vegyületet 37%-os termeléssel kapjuk, (kromatográfiás elválasztás). Op.: 202-203 °C.

Analízis a C20H25NOS (359,4) összegképletre: számítottá = 66,83%, H = 7,01%, N = 3,90%;

talált: C = 66,81%, H = 7,22%, N = 3,94%.

IR (KBr): 3450 (OH) 2750-2850 (Bohlmann-sáv) 1730 cm'1 (COOCH3).

NMR (CDCij): 6,55,6,60(211, s,C6-H),

5,85 (2H, s, OCH20),

42,0 (1H, m, C|4H),

3,80(311, s, COOCH3).

9. példa

10. példa

7,8 YM etiléndioxi)-14a-h idrox i-cpiallo berbán

A II általános képletű — ahol R1 és R2 együttes jelentése metíléndioxi-csoport, R3 és R4 jelentése hidrogénatom - ketont (0,1 m) az 1. példában leírt módon redukáljuk.

A cím szerinti vegyületet 49%-os termeléssel kapjuk. Op.: 212-216 °C (sósavsó/metanol).

Analízis a C18H24N03 (337,84) összegképletre: számítottá = 63,99%, H = 7,16%, N = 4,Í5%: talált: C = 64,24%, H = 7,02%, N = 4,00%.

IR (KBr): 3350 (OH) 2750-2850 (Bohlmann-sáv) 2500-2600 cm-1 (só).

NMR (CDCI3): 6,50,6,65 (2H, s, C6-OH),

5,85 (OCH20), '

4,10 (1H, m, CM-H).

11. példa

7,8-Dietoxi-140-hídroxi-alloberbán

A II általános képletű - ahol R1 és R2 jelentése etoxi-csoport, R3 ésR4 jelentése hidrogénatom - ketont (0,1 m) az 1. példában leírt módon redukáljuk.

A cím szerinti vegyületet 61%-os termeléssel kapjuk. Op.: 135-139 °C (metanol). Sósavsó: 159-162 °C (metanol).

Analízis a C2jH3jN03 (345,47) összegképletre: számított :C = 73,00%, H = 9,04%, N = 4,06 %;

talált: C » 72,69%, H = 9,15%, N = 3.97%.

ÍR (KBr): 3390 (OH) 2750-2800 cm"1 (Bohlmann-sáv).

NMR (CDC13): 6,70,6,60 (2H, s, C6-H, C9-H),

4,05 (2H, q,COOCH2CH3),

1,40(3H, t, COOCH2CH,).

12. példa

7.8- (Metiléndioxi)-l 40-hidroxi-l 3-hidroxi-metilalloberbán-hidroklorid

\ II általános képletű — ahol R1 és R2 együttes jelentése metiléndioxi-csoport, R3 jelentése hidroximctilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom - ketont (0,1 m) metanolban (300 ml) szobahőmérsékleten kevertünk, majd nátrium-bórhidridet (20 g, 0,52 m) adagolunk a rendszerbe kb. 1 óra alatt, 40 °C-on további 3 órán át keví rtetjük a rcakcióelcgyct, majd jégecettcl (14 ml) a pll-t semlegesre állítjuk és szárazra pároljuk.

A maradékot vízzel eldörzsöljük, 5 %-os vizes nátriumkarbonáttal pH = 8-ra lúgosítjuk, szüljük a terméket metanolban (10 ml) oldjuk, sósavas metanollal pH = 3-ig savanyítjuk, kristályosítjuk.

A cím szerinti vegyületet kapjuk 47%-os termeléssel. Op.: 243-245 °C (sósavsó).

Analízis a C191126N04C1 (367,86) összegképletre: számítottá = 62,03%, H = 7,12%, N = 3,81%,

Cl = 9,64%;

talált: C= 62,90%, H=7,27%, N = 3,62%,

Cl = 9,02%.

IR (KBr): 3350 (OH) 2750-2800 (Bohlmann-sáv) 1500 cm“1 (aromás).

13. példa

7,84 Metiléndioxi)-14 ß-hidroxi-15-hidroxi-metilalloberbán

A II általános képletű - ahol R1 és R2 jelentése metiléndiox-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése hidroximetil-csoport - ketont (0,1 ml) a 12. példában leírt módon redukáljuk.

A cím szerinti vegyületet 41,5 %-os termeléssel kapjuk. Op. 152 - 155 °C (metanol).

Analízis aC!9ll25N04 (331,4) összegképletre: számított:C = 68,86%, H = 7,60%, N = 4,23%; talált: C = 68,12%, H = 7,87%, N = 4,00%.

ÍR (h Br): 3400 (OH) 2750-2850 (Bolümann-sáv) 1500 cm'1 (aromás).

14. példa

7.8- {A4’tiléndioxi)-l 40-hidroxi-l 3-hidroxi-metil-berbdn hidroklorid

A II általános képletű - ahol R1 és R2 együttes jelentése metiiéndioxi-csoport, R3 jelentése hidroximetilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom - ketont (0,1 m) a 12. példában leirt módon redukáljuk.

A cím szerinti vegyületet 42%-os termeléssel kapjuk. Op,: 245-250 °C.

Analízis a C19H26N04C1 (367,86) összegképletre: számított: C — 62.03 %, H = 7,12%, N = 3,81%,

CI = 9,64%;

talált: C = 61,55%, H = 7,70%, N = 3,29%,

Cl = 9,01 %.

IR (KBr): 3320, 3400 (OH) 2750-2850 (Bohlmannsáv) 1490 cm"1 (aromás).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

7