195502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gombaölő hatású triazol-származékok és ezeket tartalmazó készítmények előállítására

195 502 2 1 nak növényi patogén gombák, például növényi rozsdák, penészek és korhadások esetében. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon rész­letesen bemutatjuk. A hőmérséklet értékeket °C-ban adjuk meg. 5 1. példa 2-(2,4-Diklór-fenil)-l -(tetrazol-2-il)-3-(l ,2,4-triazol-1- propán-2-ol és 2<2,4-diklór-fenil)-l <tetrazol-l-il)-3- (1,2,4-triazol-l-il)-propán-2-ol 10 2,4 g 2-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il-metil)­­oxirán (lásd 0 044 605 számú európai szabadalmi leírás 4. példáját), 750 mg tetrazol és 306 g mg bisz(tributil­­ón)-oxid 50 ml száraz tolulban készült elegyét nitrogén 15 atmoszférában 62 órán át 100-110 °C-ra melegítjük. Ezután a lehűtött oldatban 0,5 ml ecetsavat adunk, majd leszűrjük. A szűrletet bepároljuk, a maradékot 150 ml acetonitrilben oldjuk és 3X80 ml hexánnal extraháljuk. Az acetonitriles fázist bepároljuk, és a mara- 20 dékot szilikagélen (0,037—0,07 mm), diklórmetán : meta­nol : 0,88-as sűrűségű (96 :4:0,5) eluenssel, gyorskroma­­tográfia segítségével szétválasztjuk. A kezdeti frakciók nem reagáltepoxidot (44 mg) tartalmaznak, majd a tetra­­zol-2-il és végül a tetrazol- 1-il kívánt vegyület elúciója 25 történik meg. A tetrazol-2-il vegyületet tartalmazó frakciókat be­pároljuk, a maradékot hexánnal eldolgozzuk és a kapott szilárd anyagot etilacetát/hexán oldószerelegyből átkris- - tályosítjuk. A kívánt tetrazol-2-il vegyületet kapjuk; 30 Op. : 170 °C. (MS : m/e 340 M+/). Elemanalízis a Ci2H,,C12N70 képlet alapján: számított: C 42,35; H3.24; N 28,82; mért: C 42,70; H 3,30; N 28,48. Az 1-izomert tartalmazó frakciókat bepároljuk és a 35 maradékot etilacetát/hexán oldószer elegyből átkristá­lyosítjuk. A kívánt tetrazol-l-il vegyületet kapjuk; Op.: 155-156 °C. (MS :m/e 340 M*/). Elemanalízis a CI2HuCÍ2N70 - O -4 CH3COOC2Hj kép­let alapján: 40 számított: C 43,49; H 3,78; N 26,11; mért: C 43,47; H 3,87; N 26,07. A spektroszkópiai adatok a fenti szerkezetet igazolják. A fenti tetrazol-l-il és tetrazol-2-il vegyület PD50 értékei Candida albicans törzzsel fertőzött egerek eseté- 45 ben 48 óra után, 1,1 illetve 0,32 mg/kg értékek. 2. példa Az 1. példa eljárása szerint tetrazol, bisz(tributil-ón)- 50 oxid és 2-(2,4-difluor-fenil)-2-(2-/1,2,4-triazol-l-il/-prop-2-il)-oxirán (előállítását lásd: 0 122 056 számú európai szabadalmi leírás 1. előállítását) kiindulási anyagok­ból azzal az eltéréssel, hogy a kromatográfiás eljárás­ban diklórmetán : metanol :0,88-as sűrűségű ammónia (98 : 2:0,25) eluenst alkalmazunk, az alábbi (111) és (IV) képle tű terméket állítjuk elő. Op.: 159-160 °C Op.: 133-134 °C Elemanalízis a Elemanalízis a C14Hi5F2N70 képlet Ci4Hi5F2N70 képlet alapján: alapján: számított: C 50,15; H 4,48; számított: C 50,15; H4,48; N 29,25; N 29,25; mért: C 50,57; H 4,69; mért: C 49,59; H 4,64; N 29,90. N 29,89. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (1) általános képletfl vegyületek — ahol az általános képletben R jelentése fluor-, klór-, bróin- vagy jódatom­mal, vagy trifluor-mctil-csoporltal diszubszli­­tuált fenilcsoport, R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metilcsoport, és Hét jelentése 1-tetrazolil-csoport vagy 2-tetrazolil­­csoport -azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű oxiránt, ahol R1 és R2 jelentése a fentiekben megadott, tetrazol­­lal reagáltatunk, így olyan (I) általános képletű vegyü­letek keverékét állítjuk elő, ahol az általános képletben Hét jelentése 1-tetrazolil-csoport és 2-tetrazolil-csoport, majd kívánt esetben szétválasztjuk a vegyületkeveréket. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletfl oxiránt és a tetrazolt Íbisz (tributil-ón)-oxid jelenlétében reagál tatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol az általános képlet­ben R jelentése difluor- vagy diklór-fenil-csoport, és R1, R2 és Hét az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy azt szerves oldószerben, szoba­hőmérséklet és 110 °C közötti hőmérsékletértéken hajtjuk végre. 5. Eljárás gyógyszerészeti készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet gyógy­­szerészetileg elfogadható hígítóanyagokkal vagy hordozó­­anyagokkal keverünk össze. 2 db rajz 3

Next

/
Thumbnails
Contents