195502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gombaölő hatású triazol-származékok és ezeket tartalmazó készítmények előállítására
195 502 2 1 nak növényi patogén gombák, például növényi rozsdák, penészek és korhadások esetében. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon részletesen bemutatjuk. A hőmérséklet értékeket °C-ban adjuk meg. 5 1. példa 2-(2,4-Diklór-fenil)-l -(tetrazol-2-il)-3-(l ,2,4-triazol-1- propán-2-ol és 2<2,4-diklór-fenil)-l <tetrazol-l-il)-3- (1,2,4-triazol-l-il)-propán-2-ol 10 2,4 g 2-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il-metil)oxirán (lásd 0 044 605 számú európai szabadalmi leírás 4. példáját), 750 mg tetrazol és 306 g mg bisz(tributilón)-oxid 50 ml száraz tolulban készült elegyét nitrogén 15 atmoszférában 62 órán át 100-110 °C-ra melegítjük. Ezután a lehűtött oldatban 0,5 ml ecetsavat adunk, majd leszűrjük. A szűrletet bepároljuk, a maradékot 150 ml acetonitrilben oldjuk és 3X80 ml hexánnal extraháljuk. Az acetonitriles fázist bepároljuk, és a mara- 20 dékot szilikagélen (0,037—0,07 mm), diklórmetán : metanol : 0,88-as sűrűségű (96 :4:0,5) eluenssel, gyorskromatográfia segítségével szétválasztjuk. A kezdeti frakciók nem reagáltepoxidot (44 mg) tartalmaznak, majd a tetrazol-2-il és végül a tetrazol- 1-il kívánt vegyület elúciója 25 történik meg. A tetrazol-2-il vegyületet tartalmazó frakciókat bepároljuk, a maradékot hexánnal eldolgozzuk és a kapott szilárd anyagot etilacetát/hexán oldószerelegyből átkris- - tályosítjuk. A kívánt tetrazol-2-il vegyületet kapjuk; 30 Op. : 170 °C. (MS : m/e 340 M+/). Elemanalízis a Ci2H,,C12N70 képlet alapján: számított: C 42,35; H3.24; N 28,82; mért: C 42,70; H 3,30; N 28,48. Az 1-izomert tartalmazó frakciókat bepároljuk és a 35 maradékot etilacetát/hexán oldószer elegyből átkristályosítjuk. A kívánt tetrazol-l-il vegyületet kapjuk; Op.: 155-156 °C. (MS :m/e 340 M*/). Elemanalízis a CI2HuCÍ2N70 - O -4 CH3COOC2Hj képlet alapján: 40 számított: C 43,49; H 3,78; N 26,11; mért: C 43,47; H 3,87; N 26,07. A spektroszkópiai adatok a fenti szerkezetet igazolják. A fenti tetrazol-l-il és tetrazol-2-il vegyület PD50 értékei Candida albicans törzzsel fertőzött egerek eseté- 45 ben 48 óra után, 1,1 illetve 0,32 mg/kg értékek. 2. példa Az 1. példa eljárása szerint tetrazol, bisz(tributil-ón)- 50 oxid és 2-(2,4-difluor-fenil)-2-(2-/1,2,4-triazol-l-il/-prop-2-il)-oxirán (előállítását lásd: 0 122 056 számú európai szabadalmi leírás 1. előállítását) kiindulási anyagokból azzal az eltéréssel, hogy a kromatográfiás eljárásban diklórmetán : metanol :0,88-as sűrűségű ammónia (98 : 2:0,25) eluenst alkalmazunk, az alábbi (111) és (IV) képle tű terméket állítjuk elő. Op.: 159-160 °C Op.: 133-134 °C Elemanalízis a Elemanalízis a C14Hi5F2N70 képlet Ci4Hi5F2N70 képlet alapján: alapján: számított: C 50,15; H 4,48; számított: C 50,15; H4,48; N 29,25; N 29,25; mért: C 50,57; H 4,69; mért: C 49,59; H 4,64; N 29,90. N 29,89. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (1) általános képletfl vegyületek — ahol az általános képletben R jelentése fluor-, klór-, bróin- vagy jódatommal, vagy trifluor-mctil-csoporltal diszubszlituált fenilcsoport, R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metilcsoport, és Hét jelentése 1-tetrazolil-csoport vagy 2-tetrazolilcsoport -azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű oxiránt, ahol R1 és R2 jelentése a fentiekben megadott, tetrazollal reagáltatunk, így olyan (I) általános képletű vegyületek keverékét állítjuk elő, ahol az általános képletben Hét jelentése 1-tetrazolil-csoport és 2-tetrazolil-csoport, majd kívánt esetben szétválasztjuk a vegyületkeveréket. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletfl oxiránt és a tetrazolt Íbisz (tributil-ón)-oxid jelenlétében reagál tatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol az általános képletben R jelentése difluor- vagy diklór-fenil-csoport, és R1, R2 és Hét az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy azt szerves oldószerben, szobahőmérséklet és 110 °C közötti hőmérsékletértéken hajtjuk végre. 5. Eljárás gyógyszerészeti készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet gyógyszerészetileg elfogadható hígítóanyagokkal vagy hordozóanyagokkal keverünk össze. 2 db rajz 3