195492. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antitusszív és nyálkareguláló hatású 2-szubsztituált tiazolidin származékok és hatóanyagként a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
gén-acetil-csoportot tartalmazó (1) általános képletü vegyületbői trifenil-fosz.finnal elöállfott (le) általános képletCí vegyületet - a képletben X R. Ra. R[j. R], Ra és p jelentése a fent megadott - egy ( V) általános képletű aldehiddel - a képletben R jelentése a fent megadott — reagáltatunk és egy kapott (If) általános képletű vegyületet, ahol X, R, Ra, Rfc, R1, Rt és pjelentése a fent megadott T jelentése olyan (I) általános képletű csoport, ahol P4 jelentése a tárgykörben megadott, Z\ és Zi ugyancsak az ott megadott, de legalább egyikük acetilcsoport — kívánt esetben Z\ és/vagy Z2 helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületté dezacilezünk, vagy egy T helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületet a c) lépésnek vetünk alá: c) egy b) lépéssel kapott vegyületet, vagy egy olyan (1b) általános képletű vegyületet, ahol Rcl jelentése -CERCEb, egy Q jelentésének megfelelő nukleofil vegyülettel — így egy H2N-R" általános képletű aminnal, a képletben R jelentése (j) képletű csoport, egy Q jelentésének megfelelő tercier aminnal; vagy egy HS-(CH^)m-T| általános képletű tiollal. a képletben T]ésm jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatva egy (I) általános képletű Michael-adduktumot állítunk elő, ahol X, R, Ra. R^, Rj, R? és pjelentése a tárgyi körben megadott, R3 jelentése olyan Rj-CO-csoport, ahol Rd (b) általános képletű csoport, melyben Q jelentése a fentiekben definiált-S(CH2)mT] általános képletű csoport, vagy a tárgyi körben megadottak szerint diszubsztituált aminocsoport, vagy a (j) általános képletű csoporttal helyettesített aminocsoport n értéke 2, Pj és P7 jelentése hidrogénatom, vagy d) az olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében az R^ jelentésére megadott csoportban Rjj jelentése (b) általános képletű csoport, ahol n jelentése a tárgyi körben megadott, Pj és P') jelentése hidrogénatom, és Q jelentése egy a tárgyi körben megadott módon helyettesített amino — vagy tioétercsoport, merkaptocsoport, vagy (ni) általános képletű csoport, ahol P3 és n' jelentése az (e) képletű csoportnál a tárgyi kör-44 ben megadott, egy kapott, az (1b) általános képletű vegyületek vagy S-oxidjaik szőkébb körét képező (Id) általános képletű vegyületet, vagy adott esetben, ha R jelentése hidroxilcsoport, annak egy átmenetileg védett formáját - a képletben X, p, R, R R^, R], R-, és n jelentése a tárgyi köríren megadott és Q jelentése halogénatom — egy fentiekben megadott helyettesített aminnal, egy R6OI2SH képletű vegyülettel, ahol R6 jelentése (d) képletű csoport, vagy egy (VI) általános képletű tiokarbonsav-sóval — a képletben P3ésir jelentése a fent megadott, és bázis (+) jelentése alkálifém- vagy egyenértéknyi földfém-, tri(rövidszénláncú)alkil-ammónium- vagy fenil-dialkil-ammónium-ion — reagáltatjuk és egy, az utóbbi reagenssel kapott aciltio-vegyülctet kívánt esetben ammóniával reagáltatunk a Q helyén merkaptocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyeket kívánt esetben egy halogén-(CH2)m-T 1 általános képletű alkil-halogeniddel megalkilezünk, bázis jelenlétében, vagy egy P3-(CH2)n COOH általános képletű savval vagy reakcióképes származékával újból megacílezünk, P3 és ír jelentése a fent megadott, és e) egy d) lépésben kapott, Q helyén terc-butoxi-karbonil-amino- vagy 1-2 szénatomos alkaloil-aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben dezacilezünk és a kapott aminovegyületet kívánt esetben egy a (k) képletű csoportnak megfelelő aldehiddel reagáltatjuk, majd a kapott Schiff-bázist redukáljuk, olyan (I) általános képletű vegyületet kapva, amelynek képletében az R3 jelentésben 3 jelentése (k) képletű csoporttal szubsztituált aminocsoport, és/vagy kívánt esetben egy bármely fenti módon kapott (I) általános képletű vegyületből sót képezünk, melynek során az adott esetben jelenlevő átmeneti hidmxilvédőcsoportot is lehasítjuk. Elsőbbsége: 1985. 07. 18.) 2. Eljárás az (1) általános képletű tiazolidinszármazéfok “ a képletben X jelentése metiléncsoport. oxigén- vagy kénatom p értéke 0 vagy 1, azzal a megkötéssel, hogy ha X jelentése kénatom, akkor p értéke 0, Ra és Rb jelentése azonosan hidrogénatom vagy metilcsoport, R jelentése hidroxilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxiesoport, allil-oxi-csoport, propargil-oxi-csoport, metilcsoport, vág}' Rc-COO- általános képletű észtercsoport, az utóbbi képletben Rc jelentése co-halogén-(rövidszénláncú)-alkjl- vagy co-acetiltio-(rövidszénláncú)alki!-csoport, Rí jelentése hidrogénatom vagy (a) általános képletű csoport, az utóbbi képletben X’ jelentése oxigénatom, 95 49. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
