195482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-fenil-propil-indol-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
195 482 14 13 o.p.:kb. 143 °C. UV-spektrum (etanol) Max. 214 nm E! 2080 & 55 200 Max. 254 nm e{ 555 £= 14 700 Infi. 275 nm El 295 Infi. 286 nm E1 bl 220 Max. 323 nm E ^ h\ 117 £= 4 700 Clépés: 1- 2-[2-(dimetil-amino)-etoxi]-fenil -3-(lH-indol-4-il)-1 -propánon 2,7 g, a B lépésben kapott termék 50 ml benzollal és 25 ml acetonitrillel készült elegyéhez 345,5 mg tetrabutil-ammónium-hidrogénszulfátot adunk keverés közben, inert atmoszférában, az elegyhez hozzáadunk 39 ml 50%-os vizes nátrium-hidroxidot, a kapott elegyet 80 °C-ra melegítjük, és hozzáadunk 1,47 g dimetil-amino-etil-klorid-hidrokloridot, ezután 3 órán keresztül óránként hozzáadunk továbbá 0,738 g hidrokloridot. Ezután vízzel és etil-acetáttal higítjuk, dekantáljuk, a vizes fázist etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentesítőszeren szárítjuk, leszűrjük, szárazra pároljuk, és szilikagélen kromatografálva tisztítjuk (eluálószer: kloroform, aceton és trietil-amin 6 3:1 térfogatarányú elegye), így 2,81 g terméket kapunk, o.p.: kb. 64 °C. UV-spektrum (etanol) Max. 216 nm e! 1589 E 53 500 Max. 249 nm El 286 c= 9 600 Max. 270 nm E1 250 c-8 400 Max. 278 nm e{ 247 6 8 300 Max. 289 nm E1 tl 213 c-7 200 inn. 301 nm F1 E1 109 15. példa a-f2-[2-Dimetil-amino J-etoxi]-fen ilJ-lH-in do 1-4 -pro - panol és tartamija 2,43 g a 14. példában kapott terméket inert atmoszférában 60 ml metanollal és 0,820 g nátrium-bór-hidriddcl keverjük 10 percig, ezután vizet adunk hozzá, és az elegyet jeges vizes fürdőn lehűtjük. Etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, vízmentesítőszeren szárítjuk, leszűrjük, szárazra pároljuk, és így 2,42 g terméket kapunk. UV-spektrum (etanol) Max. 218 nm eJ 1308 E 44 300 Max. 270 nm E1 279 & 9 450 Infi. 276 nm E1 260 Max. 288 nm E1 1 139 €= 4 700 8 Tariarát képzése 1,8 g fenti termék 30 ml metanollal készült oldatához hozzáadjuk 0,795 g DL-borkősav 30 ml forró metanollal készült oldatát. A kristályosodást megindítjuk, majd lehűtjük, és a kristályokat elválasztjuk, azután metanolból átkristályosítjuk és így 0,65 g terméket kapunk, o.p.: kb. 170 °C. UV-spektrum (etanol) Max. 217 nm El 900 <f= 44 000 Max. 269 nm El 187 £= 9 100 Infi. 274 nm El 175 Infi. 281 nm Ei 138 Max. 288 nm El 97 £= 4 750 16. példa 1 -fè-[2-( Dime til-amino )-etoxi]-fenilJ-3-( 1 H-indol-4- -il)-2-propén-l-on és oxalátja 3 g, a 14. példa A lépésében kapott terméket keverés közben, inert atmoszférában feloldunk 50 ml benzol és 25 ml acetonitrillel készült 387 mg tetrabutil-ammónium-hidrogénszulfát oldatában, hozzáadunk 45 ml 50%-os nátrium-hidroxidot, és az elegyet 50 °C-ra melegítjük. Ezután hozzáadunk 1,64 g dimetil-amino-etil-klorid-hidrokloridot, majd 3 órán keresztül minden órában hozzáadunk 0,820 g fenti hidrokloridot. 4 óra elteltével az elegyet először vízzel, majd etil-acetáttal higítjuk, dekantáljuk, etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentesítőszeren szárítjuk, leszűrjük, szárazra pároljuk, a maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk (eluálószer: kloroform, aceton és trietil-amin 6 3:1 térfogatarányú elegye), így 3,7 g terméket kapunk. UV-spektrum (etanol) Max. 216 nm 1 El 870 £= 29 100 Max. 266 nm E 1 ^ 1 353 £= 11 800 Infi. 344 nm E! 246 Max. 387 nm eî 380 £= 12 700 Oxalat képzése 2,18 g fenti bázis 40 ml metanollal készült oldatához hozzáadjuk 0,819 g oxálsav-dihidrát 20 ml metanollal készült oldatát, hozzáadunk még 30 ml izopropanolt, majd az elegyet koncentráljuk, megindítjuk a kristályosodást, lehűtjük, leszűrjük, 80°C-on csökkentett nyomáson szárítjuk, és így 2 g terméket kapunk, o.p.: kb. 174 °C. UV-spektrum (etanol) Max. 264 nm e! 330 & 14 007 inn. 358 nm El 250 Max. 390 nm E! 354 & 15 025 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
