195480. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil nonatetraénsav-származékok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

33

1 95 480

54

VII. táblázat

Adjuvans arthritisrec kifejtett hatás

Csoport Kezelés*3 Mancsváltozás0 Plazma Testsúlyvál-Dózis Térfogat fibrinogen tozásc

(mg/kg) (ml) (mg/dl) (g)

Arthritikus

szer (10)° Hordozó - +0,53 ±0,08 1773 430 7,5±1.2

Arthritikus

szer (10) A-vegyület 100 -0,96±0,10x 874 ±57x 5,2±2,1

Arthritikus

szer (10) Indomethacin 1 l,22±15x 978 ±100x 25,6 + 3, lx

a = átlag ± szórás értéket adunk meg. b= A teszt-vegyületet 7 napon át, naponta egyszer intubálással adjuk be, az arthritis előidézése utáni 22. naptól kezdődően. Hordozóként Tween 80-t alkalmazunk.

c= Mancstérfogat/testsűly változás = mancstérfogat/testsúly a 28. napon — mancstérfogat/testsűly a 22. napon. Minthogy az adjuvánst a faroktőbe fecskendezzük, a mancstérfogat változás a két hátsó mancs kombinációjából adódik. d= az állatok száma csoportonként. x= szignifikáns módon különbözik a teszt-vegyületet nem tartalmazó hordozóanyaggal kezelt arthritikus állatoknál nyert értékektől (Student-féle „t ’’-teszt, p <0,05).

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás (I) általános képletük vegyületek — a kép- .

letben

R,

jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkilcsoport, klóratom, fluoratom vagy trifluor-metil-csoport;

r2

jelentése hidrogénatom, kis szánatomszámú alkoxi-, trifluor-metil-|kis szénatomszámú alkoxi/-, hidroxil-, kis szénatomszámú alkilcsoport, klóratom, trifluor-metil-csoport vagy fluoratom;

r3

jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkilcsoport, klór- vagy fluoratom;

Ra

jelentése 4—10 szénatomos alkilcsoport vagy -CH2/CH2LCH2OH általános képletű csoport; ahol n értéke 6 vary 7;,

X

jelentése -CH-0-, -CH-, -C=CH-, -OR10 Rio Rio-N- csoport, és R10

R7, R8, R9 és R, o jelentése külön-külön kis szénatomszámú csoport vagy hidrogénatom— és az R9 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmas sói előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) egv (II) általános képletű vegyületet egy (VII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk; vagy

18

b) egy (XVI) általános képletű vegyületet egy 20 (XVII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk;

vagy

c) egy (VIII) általános képletű vegyületet egy R4Z általános képletű vegyülettel reagáltatunk

(a fenti képletekben R!, R2, R3, R4, R7 és R8 jelenté- 25 se a fent megadott; R9 jelentése kis szénatomszámú alkiiesoport; Y jelentése arilcsoport; Z jelentése kilépő csoport és Z jelentése halogenid-ion). majd kívánt esetben a kapott vegyületben levő -COOR9 alkil-észter-csoportot karboxilcsoporttá alakítjuk és kí- 30 vánt esetben egy kapott savat gyógyászatilag alkalmas sóvá alakítunk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás Rt helyén hidrogén-, klór- vagy fluoratomot; R2 helyén hidrogénatomot, kis szénatomszámú alkoxiesoportot, klór- vagy

35 fluoratomot; R3 helyén hidrogénatomot, kis szénatomszámú alkilcsoportot, klór- vagy fluoratomot; R4 helyén 8—10 szénatomos, 8 vagy 9 szénatomos egyenesláncú részt tartalmazó alkilcsoportot és X helyén -CH-0-, -CH- -O- vagy -N- csoportot tartalmazó (I)

I 1 1

Rio Rio Rio

álalános képletű vegyületek és sóik előállítására (ahol n, R7, Rg, R9 és R) 0 jelentése az 1. igénypontban megadott és R9 jelentése hidrogénatom), azzal jellemezve, 45 hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás R4 helyén a fenti igénypontokban meghatározott alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anya-50 gokat alkalmazzuk.

4. A 3. igénypont szerinti eljárás X helyén -O- atomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kündulási anyagokat alkalmazzuk.

55 5. A 4. igénypont szerinti eljárás Rj helyén klórvagy fluoratomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

6. A 4. igénypont szerinti eljárás R2 helyén kis 60 szénatomszámú alkoxiesoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

7. Az 1. igénypont szerinti eljárás 9-[2-klór-6-/nonil-oxi/-fenil ]-3,7 -dimetil-2,4,6,8 -nonatetraénsav előállí-65