195480. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil nonatetraénsav-származékok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
195 480 30 29 IV. táblázat A-vegyiilct hatásai a II. típusú kollagén arthritis tesztben Nap Mancstérfogat A-vegyület 100 mg/kg'1 C.AG (jug) súly (g) Man est f. Kontroll Arachisolaj GAG Gig) súly (g) 16. 2,44 ±0.08 1586± 307 247± 14 2,48± 0,07 1538± 192 249± 19 20. 2.66 ±0.06 634+72 229± 10 2,46± 0,07 729±134 258± 19 Megjegyzés: Az A-vegyülettel történt kezelés alatt a Ilim- és nőstény patkányok súlya egyaránt csökkent. 41. példa A-vegyület hatása nem-immun gyulladásra Állatok: Alderley Park törzsbe tartozó nősténypatkányokat alkalmazunk; induló testsúly 170-205 g. Anyagok: Lambda-karrageenin. Nátrium-kloridos oldatot készítünk és autoklávozással sterílezzük. Módszer: Az A-vegyületet 8 patkányból álló csoport állatainak 10 napon át naponta egyszer 10, 30 és 100 mg/kg dózisban adjuk be. A kontroli-állatok csak hordozót kapnak. Az utolsó dózis beadása után egy órával az állatokat methohexitonnal (Brietal, 50 mg/kg) érzéstelenítjük és a mellkasi üregbe 0,2 ml 1%-os lambda karragenint fecskendezünk. Az állatokat négy óra elteltével túladagolt pentobarbi- 15 tonnai (Sagatal) elpusztítjuk, a mellkasi váladékot összegyűjtjük és a mellkasi üreget 2 ml, foszfáttal pufferolt nátrium-klorid-oldattal (PBS-A, oxoid) kimossuk. A váladék térfogatát feljegyezzük és a sejte- 20 két automata sejtszámlálóval (Coulter) megszámláljuk. A váladék kenetet Giemsa színezékkel megfestjük differenciált sejtszámlálás végett, illetve a polimorfonukleáris leukociták (PMN) és mononuklcáris 25 sejtek (MN) számának külön-külön történő meghatározása céljából. A mellkasi váladék kinyerése után az állatok sípcsontját azonnal kivágjuk és törőszilárdságát meghatározzuk. 30 Az állatok testsúlyát naponta feljegyezzük. A statisztikus analízist a Student-féle „t” (kétfarkas) teszttel végezzük el. Eredmények: Az eredményeket az V. táblázatban tüntetjük fel. A dózisokat mg/kg/nap érték - 35 ben adjuk meg. V. táblázat A-vegyület hatása 4 órás karragecnin plcurízia kifejlődésére Tesztvegyület Dózis (p.o.) Váladék térfogat Összes sejtszám Teljes PMN Teljes MN Sípcsont törőszilárdság (ml) % válxlO6 % válxlO6 % válxlO6 % vál(jobb + bal) tozás tozás tozás tozás átlag % vál(kg) tozás Kontroll 5 ml 1,40 129,3 119,1 10.2 6,7 (Arachisolaj) ±0,16 ±3,1 ±2 9 ±0,3 ±0,3 A-vegyület 10 mg 0,94x-32,8 120,8NS- - 6,5 112,4N,S' - 5,6 8,4N.S.-17,4 6.5N-S- -3,4 oldat ±0,08 ±7,3 ±6,7 ±0,8 ±0,1 A-vegyület 30 mg 0,88x-36,9 112,lx -13,3 104,2X -12,4 7,9X-23,1 6,8N'S' +1,5 ±0,09 ±6,0 ±5,6 ±0,7 ±0,3 A-vegyület 100 mg 0,80xx +12,9 109,1NS- -15,7 101,6NS- -14,7 7,5X-26,7 6,7N'S' -0,3 ±0,08 ±8,1 ±7,1 ±U ±0,2 N.S. = nem szignifikáns- = p<^0,05; xx = p<0.01 a hordozóval kezelt kontrollal összehasonlítva, a Student-féle kétfarkas „t” tesztben. 16
