195479. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (alkil-szulfonamido)-fenil-alkilaminok előállítására
5 195 479 6 szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. 12,847 g N-etil-N-hcptiI-4-(4-nitro-fcnil)-butánamidot kapunk olajként. B. N-ctil-N -heptil-4-(4-nitro-fcnil)-butiI-ammqnium oxalát 500 ml-es, háromnyakú, üveggyapotos szárítócsővcl, hőmérővel és adagolótölcsérrel ellátott lombikba 1 14 ml (0.114 mól) diboránt mérünk tetrahidrofurános oldatként (Aldrich Chemical). Az oldathoz a reakcióelcgy hőmérsékletének 30 °C alatti tartásával (külső hűtőfürdő alkalmazásával) 12.847 g (0.038 mól) N-etil-N-heptil-4-(4-nitro-fenil)-butánamid 50 ml tetrahidrofuránban készült oldatát adagoljuk. Az elegvet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jéggel lehűtjük. A jéggel hűtött oldathoz, annyi 2 n sósavat adunk, hogy a felesleg diboránt elbontsuk, majd vákuumban betöményítjük. A maradékot 150 ml 2 n sósavval elegyítjük, és körülbelül 30 percig visszafolyás mellett forraljuk. A keveréket lehűtjük és 5 n nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk. A lúgos oldatot háromszor dietiléterrel extraháljuk, a szerves oldatokat egyesítjük, kétszer vízzel, kétszer 2 n kénsavval, négyszer vízzel, egyszer 5 n nátriumhidroxiddal és egyszer telített sóoldattal mossuk. A szerves fázist száraz, nátriumszulfáton megszorítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. 2.33 g maradékot kapunk, amit eldobunk. A kénsavas extraktumot 5 n nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, és háromszor dictiléterrel extraháljuk. A szerves fázist telített sóoldattal mossuk, és száraz nátriumszulfáton megszorítjuk. Ezután vákuumban bepároljuk és 10.547 g maradékot kapunk, amely vékonyrétegkromatográfiás analízis szerint két komponenst tartalmazó anyag. A maradékot 60 ml ecetsavanhidridben oldjuk, és 10 csepp ecetsavat adunk hozzá. A reakcióelegyet 1.5 óráig visszafolyás mellett forraljuk, lehűtjük és lassan 500 ml jeges vízbe öntjük. Az elegyet va'kuumban bepároljuk, és a maradékot vízben oldjuk, majd 5 n nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk. Az elegyet háromszor dietiléterrel extraháljuk, és a szerves extraktumokat vízzel, majd telített sóoldattal mossuk. A szerves oldatot megszárítjuk és bepároljuk. 10.334 g N-etil-N-heptil-4-(4-nitro-fenil)-butilamint kapunk olajként. A terméket etilacetátban oldjuk és 2.92 g oxálsav etilacetátos oldatával elegyítjük. A kiváló csapatékot leszűrjük és körülbelül 300 ml etilacetátból átkristályosítjuk. 8.963 g N-etil-N-hcptil-4-(4-nitro-fenil)-butil-ammónium oxalátot kapunk, o.p. : 115—117 °C. Elcmanalízis a C2 i H34N206 képlet alapján: számított: C, 61.44; H, 8.35;' N, 6.82; mért: C, 61.67; H, 8.48, N, 6.98. C N-etil-N-heptil-4-(4-amino-fenil)-butilamin 4.4 g előtt előállított N-etil-N-heptil-4-(4-nitro-fenilj-butil-ammónium oxalátot ammóniumhidrixiddal szabad bázissá alakítunk. A vizes oldatot dietiléterrel extraháljuk és a szerves fázist vákuumban bcpároljuk, így 3.466 g szabad bázist kapunk. A bázist 95 ml etanolban oldjuk, és szobahőmérsékleten, 1 g 5%-os aktív szénre felvitt palládium katalizátor jelenlétében 30 percig hidrogénezzük. 1007Í hidrogénfelvételt tapasztalunk. A reakcióelegyet Cellit szűrési segédanyagon leszűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. 3.1 14 g N-etil-N-heptil-4-(4-amino-fenil)-butilamint kapui k. További fenti anyagot is előállíthatunk a fenti eljárással. 2). 250 ml-es hőmérővel, adagolótölcsérrel, és kálciu usz.ulfátos szárítócsővel ellátott háromnyakú gömblombikba 4.292 g (0.015 mól) N-etil-N-heptil-4-(4-amino-fenil)-bitu!amint és 50 ml piridint mérünk. A reakcióelegyet körülbelül 10 °C-ra hűtjük és 1.5 ml (0.019 mól) metánszulfonil-kloridot csepegtetünk hozzá. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot vízzel elegyítjük és a szuszpenzió pH értékét körülbelül 5.5 értékről körülbelül 9.5 értékre állítjuk be tömény ammónjumhidroxid segítségével. A bázikus elegyet háromszor kloroformmal extraháljuk, a szerves oldatokat egyesítjük, telített sóoldattal mossuk és vákuumban szárazra pároljuk. 5.916 g terméket kapunk, ami N-[4-(4-/etil-heptil-arrúno/-butil)-fenil)-metánszulfonamid. Olajos anyag, amely vékonyrétegkromatográfiás analízis szerint nem taralmaz kiindulási anyagot. A fent előállított 5.916 g anyagot nagynyomású folyadékkromatográfia segítségével tisztítjuk. Az eluens diklórmetán, majd 2.5% metanolt és 1% ammóniumhidroxidot tartalmazó diklórmetán. A 26-32 frakciókat egyesítjük és az oldószert elpárologtatjuk. 4.069 g anyagot kapunk, amit etilacetátban oldunk és 1 g (0.012 mól) etilacetátban oldott oxálsavat adunk hozzá. A kivált csapadékot leszűrjük és etilacetátból átkristályosítjuk. 3.845 g terméket kapunk, o.p.: 118— 122 °C. A terméket etilacetát/metanol oldószerelegyből átkristályosítjuk és 3.667 g N-[4-(4-/etil-heptil-amino/-butil)-fenil]-metánszulfonamid etándioátot kapunk, o.p. : 120-122 °C. Elcmanalízis a C22H38N206S képlet alapján: számított: C, 57.62; H, 8.35., N.6,11; S, 6.99: mért C, 57.71; H. 8.22.- N, 5.92; S, 6,92. 2. példa N-[4-(4-/etil-heptil-amino/-pentil-fenil]-metánsz.ulfonadmid 2 hidroxi-1,2,3-propán-trikarboxilát A. 4-nitro-sztirol 500 ml-es hőmérővel és vízgőzdesztilláló feltéttel ellátott háromnyakú gömblombikba 12.5 g (0.054 mól) 4-nitro-fenil-etilbromidot 75 ml trietanol-amint és 50 ml vizet mérünk. A reakcióelegyet visszafolyás melletti forrás hőmérsékletre melegítjük és lassan vízgőzdesztilláljuk. A kapott desztillátumhoz a polimerizáció megakadályozására körülbelül 100 mg hidrokinii t adunk. A desztillátumot háromszor dietiléterrel extraháljuk, és a szerves fázisokat egyesítjük, majd vízzel, 1 n sósavval, vízzel és telített sóoldattal mossuk. A szerves fázist száraz nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. 7.193 g 4-nitro-sztirolt kapunk olajos anyagként, amely hűtés során kristályosodik. A fenti eljárással további anyagmennyiséget is előállíthatunk. B. a-Acetil-4-(4-nitro-fenil)-butánsav etilészter 500 ml-es, hőmérővel, hűtővel és kálciumszulfátos szrrítócsővel ellátott négynyakú gömblombikban 700 mg fémnátriumot oldunk nitrogén atmoszférában 65 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
