195471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új naftalin-származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
15 195 471 16 clik. Az átkristályosítás után kapott 6-klór-2,3-di/metil-tio/-1,4-di/acctil-oxi/-naftalin 113 -114 °C-on olvad. példa Biológiai kísérleti adatok A találmány szerinti eljárással előállított vegyüleíek pszoriazis-ellenes aktivitásának vizsgálatára az. alább leírt biológiai kísérletet végeztük el. Az egerek fülén arachidonsawal kiváltott ödéma gátlása Anyagok és módszerek 18-27 g testtömegű hím vagy nőstény „Swiss Webster1' egereket válogatás nélkül 8 vagy 10 állatból álló csoportokba osztottuk, az egyes csoportokat közös ketrecben tartottuk és kívánság szerint láttuk el az állatokat élelemmel és vízzel. A vizsgálandó anyagot analitikai minőségű acetonnal készített oldat vagy szuszpenzió alakjában készítettük el 100 mg/'ml koncentrációban; ugyanilyen módon készítettük el az arachidonsav-oldatot is acetonnal, 100 mg|ml koncentrációban. A vizsgálatban alkalmazott anyagokat automatikus mikroliter-pipetta segítségéve] alkalmaztuk az egerek jobb fülére, oly módon, hogy mind a belső, mind a külső fülfelületre 10 jitl oldatot vittünk fel, vagyis mindegyik fül összesen 20 p] oldatot kapott, összesen 2 mg vizsgálandó anyaggal. A vizsgálandó vegyület felvitele után 1 órával vittük fel ugyanígy az arachidonsav-oldatot az állatok fülére. 1 órával az. arachidonsav felvitele után az állatokat leöltük nyaki diszlokáció útján, majd a jobb füleket eltávolítottuk. Mindegyik fülből egy 8 mm átmérőjű korongot vágtunk ki biopsziás szerszámmal és ezeket a korongokat 0,1 mg pontossággal lemértük. A vizsgált anyagok gyulladásgátló hatásának meghatározása céljából minden kísérletben alkalmaztunk egy negatív kontrollcsoportot, amelyben az állatok csupán acetonnal voltak mindkét alkalommal kezelve, valamint egy pozitív kontrollcsoportot is, amelyben az állatokat az első alkalommal csupán acetonnal, majd a kezelt állatokhoz hasonlóan arachidonsawal kezeltük. A vizsgált vegyületekkel történő kezelés által elért százalékos gátló hatást az alábbi képlettel számítottuk ki: korongtömeg (póz. kontrol) = = korongtömeg (kezelt) Gátlást ------------------------------------------ . 100 korongtömeg (póz. kontroll) — — korongtömeg (neg. kontroll) A különböző (1) általános képletű vegyületekkel kapott eredményeket az alábbi táblázatban foglaltuk össze; a táblázatban az 1. példa szerint előállított vegyületek ödémagátló hatása mellett megadtuk a vegyület olvadáspontját is: R1 és R2 R3 m w C T5 c n Ödémagátlás % O-n-Bu 6-C1 1-ch3 75-76 23-och3 5-C1 1 t-Bu 128-130 6-och3 6-C1 1-Et 84-85 49 táblázat folytatása R1 és R2 R3 m W op. °C Ödémagátlás %-och3 6-C1 1 n-Pr 62-63 58-och3 6-C1 1 i-Pr 64-65 23-och3 6-C1 1 t-Bu 132-133 11-och3 6-C1 1-Ph 161-162 18-OEt 6-C1 1-ch3 91-92 38-OEt 6-C1 1-Et 81-82 ... 50-OEt 6-Cl 1 i-Pr 77-78 11-OEt 6-C1 1 t-Bu 104-105- 19-O-n-Pr 6-C1 1-ch3 53-54 . 50-O-n-Pr 6-C1 1-Et 39-40 30-O-n-Pr 6-C1 1 n-Pr 28-29 2-O-n-Pr 6-C1 1 i-Pr 51-52 28-O-n-Pr 6-C1 1 t-Bu 59-60 16-O-i-Pr 6-C1 1 ch3 132-133 19-O-i-Pr 6-C1 1-Et 58-59 16-O-i-Pr 6-Cl 1 t-Bu 137-138 26-OPh 6-C1 i-CH3 144-145 5-OPh 6-C1 1-Et 336-137 _-OPh 6-C1 1 n-Pr 109-110 —-OPh 6-C1 1 i-Pr 116-117 —-OPh 6-C1 1 t-Bu 164-165 —-OPh 6-C1 1-Ph 173-174 —-OCH3 5-OCH3 1-Et 72-75 57-och3 5-OCH3 1 t-Bu 153-154 29-0CH3 6-OCH3 1-Et 86-87 49-och3 6-OCH3 1 t-Bu 45—46 3-och3 5-CH3 1-Et 91-92 24-och3 5-CH3 1 i-Pr 80-81 12-och3 5-CH3 1 t-Bu 130-131 10-och3 6-CH3 1-Et 57-58 39-och3 6-CH3 1 t-Bu 110-111 11-och3 6,7-(CH3)2 2-CH3 124-125 19-och3 6,7<CH3)2 2-Et 108-109 46-och3 6,7-ÍCHí), 2 n-Pr 69-70 14-och3 6,7-(CH3)2 2 i-Pr 98-99 21-och3 6,7<CH3)2 2 t-Bu 124-125 6 sch3 6-C1 1-CH3 113-114-Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű naftalinszármazékok — ebben a képletben R1 és R2 egymással egyezően 1—6 szénatomos alkoxi-csoportot, 1-4 szénatomos alkil-tio-csoportot vagy adott esetben halogénnel helyettesített fenoxiesoportot, R3 halogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, W 1—6 szénatomos alkilcsoportot vagy fenilcsoportot képvisel, m’ = 0, 1 vagy 2— előállítására, az R1 és R2 helyén metoxiesoportot és W helyén metilcsoporot tartalmazó oly vegyületek kivételével, amelyekben nv = 0 vagy 1, azzal jellemezve, hogy valamely (XI) általános képletű vegyület — ahol R1, R2, R3 és m‘ jelentése egyezik a fent megadotttal — valamely a W-CO acilcsoportot tartalmazó acilező-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
