195471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új naftalin-származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 195 471 10 tályosítjuk: ily módon 1,99 g 2,3-dimetoxi-5-nitro-l ,4- -naftokinont kapunk, amely 156-157 °C-on olvad. b) A fent leírthoz hasonló módon, de az ott említett 2,3-diklór-5-nitro-l ,4-naftokinon helyett a szükséghez képest 2,3-diklór-6-nitro-l ,4-naftokinon és nátrium-metoxid helyett a megfelelő nátrium-alkoxid, illetőleg nátrium-fenoxid alkalmazásával állítjuk elő az alább felsorolt további hasonló vegyületeket : 2.3- dimetoxi-6-nitro-l ,4-naftokinon, op.: 113 —114 °C, 2.3- dietoxi-5-nitro-l ,4-naftokinon, 2.3- dietoxi-6-nitro-l ,4-naftokinon, 2.3 -di -n-pro poxi- 5-nitro-1,4-naftokin on, 2.3- di-n-propoxi-6-nitro-l ,4-naftokinon, 2.3- diizopropoxi-5-nitro-l ,4-naftokinon, 2.3- diizopropoxi-6-nitro-l ,4-naftokinon, 2.3- di-n-butoxi-5-nitro-l ,4-naftokinon, 2.3- di-n-butoxi-6-nitro-l,4-naftokinon, 2.3- di-szek-butoxi-5-nitro-l,4-naftokinon, 2.3- di-szek-butoxi-6-nitro-l,4-naftokinon, 2.3- di-n-pentil-oxi-5-nitro-l,4-naftokinon, 2.3- di-n-pentil-oxi-6-nitro-l,4-naftokinon 2.3 -di-szek-pentil-oxi-5-nitro -1,4-naftokinon, 2.3- di-szek-pentil-oxi-6-nitro-l,4-naftokinon, 2.3- di-n-hexil-oxi-5-nitro-l,4-naftokinon, 2.3- di-n-hexil-oxi-6-nitro-l ,4-naftokinon, 2.3- di-izohexil-oxi-5-nitro-l ,4-naftokinon, 2.3- di-izohexil-oxi-6-nitro-l ,4-naftokinon, 2.3- di/2,2-dimetil-propoxi/-5-nitro-l ,4-naftokinon, 2.3- di/2,2-dimetil-propoxi/-6-nitro-l ,4-naftokinon, 2.3- difenoxi-6-nitro-l ,4-naftokinon, 2.3- di/4-klór-fenoxi/-6-nitro-l ,4-naftokinon, 2.3- difenoxi-5-nitro-l,4-naftokinon, 2.3- di/2,4-diklór-fenoxi/-6-nitro-l ,4-naftokinon, c) Ugyancsak a fenti a) szakaszban leírt módon, de a 2,3-dikIór-5-nitro-l ,4-naftokinon helyett a szükséghez képest 2,3-diklór-6-nitro-l,4-naftokinon, a nátrium-metoxi helyett pedig a megfelelő alkil-merkaptán vagy fenil-merkaptán nátriumsój ának az alkalmazásával állítjuk elő például az alábbi vegyületeket: 2.3- di/metil-tio/-6-nitro-l ,4-naftokinon, 2.3- di/izopropil-tio/-6-nitro-l ,4-naftokinon, 2.3- di/n-hexil-tio/-6-nitro-l ,4-naftokinon. 3. köztitermék-előállitási példa 2,3-Dimetoxi-5-amino-l ,4-naftokinon (Az /V/ általános képletű vegyületek előállítása) 19,9 g (75,6 mmól) és 10 g 5%-os palládiumos aktívszén-katalizátor 750 ml etanollal készített elegyéhez nitrogén-atmoszférában, keverés közben, 2 óra alatt 4,0 ml (125 mmól) 97%-os hidrazint csepegtetünk. A katalizátort azután „celit” szűrőrétegen keresztül kiszűrjük és 300-300 ml forró etanollal kétszer átmossuk. A mosófolyadékokkal egyesített szűrletet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot víz és etanol 1,5 : 1 arányú elegyéből átkristályosítjuk; ily módon 14,6 g 2.3- dimetoxi-5-amino-l ,4-naftokinont kapunk, op.: 116—117 °C. A fent leírthoz hasonló módon, de a 2,3-dimetoxi-5- -nitro-l,4-naftokinon helyett a 2. köztitermék-előállítási példa szerint előállított további nitro-naftokinon-származékokat alkalmazva állítjuk elő az alább felsorolt további hasonló vegyületeket: 2.3- dimetoxi-6-amino-l,4-naftokinon, op.: 196— 197 °C, 2.3- dietoxi-5-amino-1,4-naftokinon, 2.3- dietoxi-6-amino-l ,4-naftokinon, 2.3- di-n-propoxi-5-amino-l ,4-naftokinon, 2.3- di-n-propoxi-6-amino-l ,4-naftokinon, 2.3- di-izopropoxi-5-amino-l ,4-naftokinon, 2.3- di-izopropoxi-6-amino-l ,4-naftokinon, 2.3- di-n-butoxi-5-amino-l ,4-naftokinon, 2.3- di-n-butoxi-ó-amino-l ,4-naftokinon, 2.3- di-szek-butoxi-5-amino-l ,4-naftokinon, 2 3-di-szek-butoxi-6-amino-l ,4-naftokinon, 2.3- di-n-pentil-oxi-5-amino-l ,4-naftokinon, 2 3-di-n-pentil-oxi-6-amino-l ,4-naftokinon, 2.3- di-szek-pentil-oxi-5-amino-l,4-naftokinon, 2.3- di-szek-pentil-oxi-6-amino-l ,4-naftokinon, 2.3- di-n-hexil-oxi-5-amino-1,4-naftokinon, 2.3- di-n-hexil-oxi-6-amino-l ,4-naftokinon, 2.3- di-izohexil-oxi-5-amino-l,4-naftokinon, 2.3- di-izohexil-oxi-6-amino-l ,4-naftokinon, 2.3- di/2,2-dímetil-propoxi/-5-amino-l ,4-naftokinon, 2.3- di/2,2-dimetil-propoxi/-6-amino-l ,4-naftokinon, 2.3- di/metil-tio/-6-amino-l,4-naftokinon, 2.3- di/izopropil-tio/-6-amino-l,4-naftokinon, 2.3- di/n-hexil-tio/-6-amino-l,4-naftokinon, 2.3- difenoxi-6-amino-l,4-naftokinon, 2.3- di/4-klór-fenoxi/-6-amino-l ,4-naftokinon, 2.3- di/2,4-diklór-fenoxi/-6-amino-l ,4-naftokinon. 4. köztitermék-előállitási példa 5-Klór-2,3-dimetoxi-l ,4-naftokinon (Az R3 helyén 5-klóratomot tartalmazó /VI/ általános képletű vegyületek előállítása) 1,17 g (5 mmól) 5-amino-2,3-dimetoxi-l ,4-naftokinon 25 ml 5 :1 arányú ecetsav—víz és 1,7 ml tömény sósav elegyével készített oldatához 0 °C és 5 °C közötti hőmérsékleten hozzáadjuk 0,69 g (10 mmól) nátrium-nitrit 5 ml vízzel készített oldatát. A reakcióelegyet - 5 °C-ra hűtjük és további 0,69 g nátrium-nitritet, majd 0,6 g ráz(I)-klorid 5 ml tömény sósavval készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 22 °C hőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd szilárd réz(l)-kloridot adunk kis adagokban hozzá mindaddig, míg a reakcióelegy zöld színűre nem változik. Ezután vizet adunk a reakcióelegyhez, a kívánt sárga szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, majd metanol és víz 2 : 1 arányú elegyéből átkristályosítjuk; ily módon 1,01 g 5-klór-2,3-dimetoxi-l ,4-naftokinont kapunk, op.: 120-121 °C. A fent leírthoz hasonló módon, de a 2,3-dimetoxi-5- -amino-1,4-naftokinon helyett a megfelelő további analóg köztitermékek alkalmazásával állítjuk elő az alábbi felsorolt további hasonló vegyületeket: 6-klór-2,3-dimetoxi-1,4-naftokinon, 5- klór-2,3-dietoxi-l,4-naftokinon, 6- kIór-2,3-dietoxi-l,4-naftokinon, 5- klór-2,3-di-n-propoxi-l ,4-naftokinon, 6- kIór-2,3-di-n-propoxi-l ,4-naftokinon, 5- klór-2,3-diizopropoxi-l ,4-naftokinon, 6- klór-2,3-diizopropoxi-l,4-naftokinon, 5- klór-2,3-di-n-butoxi-1,4-naftokinon, 6- klór-2,3-di-n-butoxi-l ,4-naftokinon, 5- klór-2,3-di-szek-butoxi-l,4-naftokinon, 6- kIór-2,3-di-szek-butoxi-l ,4-naftokinon, 5- klór-2,3-di-n-pentil-oxi-l ,4-naftokinon, 6- klór-2,3-di-n-pentil-oxi-l ,4-naftokinon, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
