195426. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új észterek és ilyen észtereket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
17 195 42t» 18 Hatóanyaguk poliol-észter-matrixokból való felszabadulásának meghatározása in vivő módszerrel 29. példa A felszabadulás mérését hatóanyagként brontokriptint tartalmazó mikrokapszulákkal végeztük. A mikrokapszulákat a fentiekben leírt permetszárítási módszerrel állítottuk elő, centrifugális permetszóróvai felszerelt NIRO-féle permetszárító berendezésben. Mátrix-polimerként a 4. példa szerint előállított terméket alkalmaztuk, amely 17,8% bromokriptint tartalmazott. E mikrokapszulákból olyan mennyiséget, amely 5,0 mg bromokriptin-mezilátnak felelt meg. 0,2 ml karboxi-metil-cellulóz-nátriumban mint vivőanyagban egy nyúl jobboldali combizmába fecskendezünk. Ezt követően 21 napon át időnként vért vettünk a nyulból. A gyógyszerhatóanyag vérszintjét specifikus radioimmun-meghatározással mértük. Középértéknek 1,6 ng/ml értéket találtunk (A.U.C. = 33,0). Az összes vérszintek gyakorlatilag 1,20 és 1,80 ng/ml között voltak. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás 14 000 — 200 000, előnyösen 20 000 — 80 000 átlag molekulasúlyú poliolészterek előállítására, ahol a poliol egységek legalább 3 hidroxilcsoportot tartalmaznak és molekulasúlyuk 20 000-ig terjedt, az észterképző savmaradék egységeket pedig 5000 — 85 000 átlag molekulasúlyú poliíejsav és ko-politejsav maradékok képezik, és a poliol egységek 3 hidroxilcsoportja közül legalább egy, előnyösen 3 észterezve van, azzal jellemezve, hogy a reakcióelegy tömegére vonatkoztatva 0,05—15 tömeg% poliolt vagy' annak valamilyen reakcióképes származékát lakton vagy dimer gyűrűs észter alakú tejsavval és ezt követően legalább egy második lakton vagy dimer gyűrűs észter alakú hidroxi-karbonsavval reagáltatunk, célszerűen a gyűrű felnyitásával járó polimerizációt elősegítő katalizátor jelenlétében, és adott esetben a kapott termékből a 14 000-nél kisebb átlag molekulasúlyú komponenseket célszerűen membránszűréssel eltávolítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiinduló pokolként lineáris szerkezetű mannitot, pentaeritritet, szorbitot, ribitet vagy xilitet használunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiinduló pokolként egységenként 6 hidroxilcsoportot tartalmazó poliolt alkalmazunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiinduló pokolként gyűrűs szerkezetű, 4—30 hidroxilcsoportot tartalmazó poliolt alkalmazunk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy pokolként egy vagy több. egységenként legalább 5 3 hidroxilcsoportot tartalmazó monoszacharid-egységből álló poliolt alkalmazunk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy pokolként valamilyen fruktóz-szerkezetű poliolt alkalmazunk. 10 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy pokolként egy fruktóz-egységből álló poliolt (fruktózt) alkalmazunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy pokolként glükóz-szerkezetű pokolt alkalmazunk. 15 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy pokolként egy glükóz-egységből álló poliolt (glükózt) alkalmazunk. 10. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezre, hogy pokolként 2-8 glükóz-egységből álló poliolt al-20 kalmazunk. 11. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy pokolként 1,4- és/vagy 1,6-helyzetben kapcsolódó glükóz-egységeket tartalmazó poliolt alkalmazunk. 12. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, 25 hogy pokolként 1,4-helyzetben kapcsolódó glükóz-egységeket tartalmazó poliolt alkalmazunk. 13. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy pokolként egy /l-ciklodextrin-egységből álló poliolt alkalmazunk. 30 14. Az 1—13. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savcsoportonként 30-70 mólszázalékig terjedő mennyiségben glikolsav-egységeket tartalmazó poliolt alkalmazunk. 15. Az 1-14. igénypontok bármelyike szerinti eljá-35 rás, azzal jellemezve, hogy savcsoportokként 20 mólszázalékig terjedő mennyiségben e-hidroxi-karbonsavegységeket tartalmazó poliolt alkalmazunk. 16. Az 1-15. igénypontok bármelyike szerinti eljárás. azzal jellemezvé, hogy azonos hidroxi-karbonsav-40 -csoportokból felépülő, legalább két észterláncot tartalmazó poliolt alkalmazunk. 17. Eljárás depó-gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagok késleltetett felszabadulását biztosító, az 1—16. igénypontok bármelyi-45 ke szerinti eljárással előállított poliolészterből előállított mikrokapszulába vagy implantátumba annak tömegére vonatkoztatva legalább 60 tömeg% mennyiségű, farntakológiai szempontból hatásos anyagot, célszerűen 2-bróm-d-ergokriptint (bromokriptint), 4,9-dihid-50 ro-4-( 1 -metil-4-piperidinilidén-1 OH-benzo[4,5]ciklo-heptaj] ,2-6]liofen-l 0-ont (ketotifent), vagy ergokrisztin, ergokriptin és ergokornin 1:1:1 arányú eiegyét (kodergokrint) zárunk be. Ábra nélkül Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Hinter Zoltán osztályvezető Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában UNIPROP Reklám Kisszövetkezet — 267/87
