195424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás L-3,4-dihidroxi-fenil-alfa-metil-alanint tartalmazó gyógyászati oldatok előállítására
5 195 424 6 4. táblázat Az 1. példa szerinti oldat stabilitása 25 ± 2° C-on Tárolási idő, nap Vékony-rétegkromatográfiás tisztaság Oldatszín Fajlagos forgatóképesség [or]20 PH 0 (tárolás kezdete) egységes Zo-l-19,6 7,5 14 változatlan Zo-I-19,5 7,5 20 változatlan Zo-l-19,5 7,45 50 változatlan 2-0-1-19,8 7,5 60 változatlan Zo-l-19,8 7,5 90 változatlan Zo-l-19,8 7,45 folytán a beadást követően rövidebb időn belül biztosítják a vérnyomáscsökkentő hatást, mint az alfa-metil-DOPA-tartalmú tabletták. Az oldatokban jelenlevő (I), illetve (II) általános képletű komplex vegyületek toxieitása megegyezik az alfa-metil-DOPA toxicitásdval. Az intravénás befecskendezésre alkalmas oldatok közel semleges kémhatásúak, így a szervezet számára kedvezőek. A találmányt az alábbi példák segítségével részletesen ismertetjük. 1. példa 50 ml desztillált vízben melegítés közben 0,6 g bórsavat oldunk, majd állandó keverés közben 0,02 g nátriumpiroszulfitot és 2,26 g kristályos alfa-metil-DOPA-t (amely 1,5 mól kristályvizet tartalmaz) adunk az oldathoz. 5%-os nátrium-hidroxid-oldattal 7,4 ± 0,2 pH-értéket állítunk be, miközben a pH-t elektromos pH-mérő segítségével mérjük. Az oldat térfogatát ezután desztillált vízzel 100 ml-re egészítjük ki, a pH-t ismét ellenőrizzük, ha szükséges, beállítjuk az oldatot mikropórusú szűrön vezetjük át, 10 ml-es ampullákba töltjük, le forrasztjuk és 100 °C-on 30 percig sterilezzük. Ilyen módon 2% hatóanyagot tartalmazójntravénásan. befecskendezhető oldatot kapunk. 2. példa Az 1. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 1,14 g bórsavat és 4,28 g kristályos alfa-metil-DOPA-t használunk fel. 3,SSf hatóanyagot tartalmazó, intravénásán befecskendezhető oldatot kapunk. 3. példa 50 ml desztillált vízben 2,7 g bórsavat oldunk melegítés közben, majd állandó keverés közben 0,2 g nátriumpiroszulfitot és 16,95 g kristályos alfa-metil-DOPA-t (amely 1,5 mól kristályvizet tartalmaz) adunk az oldathoz. 10(7-os nátrium-hidroxid-oldat adagolásával a pH-t 8 ± 0,5 értékre állítjuk be, és az oldat térfogatát desztillált vízzel 100 ml-re egészítjük ki. Ilyen módon 15% hatóanyagot tartalmazó oldatot kapunk, amely perorálisan beadható. Az oldatot felhasználásig lezárt üvegedényben vagy műanyag flakonban tartjuk. 4. példa A 3. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy az oldat térfogatát 50%-os vizes etanollal egészítjük ki 100 ml-re. Perorálisan beadható oldatot kapunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás L-3,4-dihidroxi-fenil-alfa-metil-alanint tartalmazó, előnyösen intravénásán befecskendezhető, infúzióban beadható vagy perorálisan adagolható gyógyászati oldat előállítására, azzal jellemezve, hogy a gyógyászati oldat tömegére számított 0,2—3,0% bórsav vizes oldatához 1-15% L-3,4-dihidroxi-fenil-alfa-metiI-alanint és 0,1—2% adalékanyagot adunk — ahol a feltüntetett mennyiségek a gyógyászati oldat végső tömegére vonatkoznak -, bázis hozzáadásával 7—8,5 közötti pH-értéket állítunk be, a kapott oldathoz kívánt esetben vizet és/vagy fiziológiás nátriumklorid-oldatot és/ vagy vízzel elegyedő, gyógyászatilag elfogadható szerves oldószert adunk a végső oldattömeg eléréséig, és az oldatot szűrésnek, előnyösen ultraszürésnek vetjük alá. 2. Az I. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy bázisként szervetlen bázist alkalmazunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy szervetlen bázisként nátriumhidroxidot alkalmazunk, célszerűen vizes oldatban. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, intravénásán befecskendezhető vagy infúzióban beadható oldat előállítására, azzal jellemezve, hogy bázis hozzáadásával 7,2- 7,6 közötti pH-értéket állítunk be. 10 15 20 25 30 35 40 45 1 db ábra 4
