195422. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ibuprofen granulátum előállítására
ibuprofén előállítási eljárás végén kapott száraz ibuprofén nedvesítésével. Előnyösen azonban a granula előállítása során használt kristályos ibuprotén az a nedves anyag, amit a szárítási fázis előtt nyerünk, az ibuprofén kereskedelmi előállítási eljárásainak bármelyikében. Az anyagnak az eljárás ezen pontján történő kinyerése - s ezáltal a végső szárítási fázis elkerülése — lehetővé teszi a költségek jelentős csökkentését, az ibuprofén szabadon-gördülő formájának előállítása során. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös foganatosítási módja a legfeljebb 50 tömeg%-nyi folyadékot tartalmazó kristályos ibuprofén aggregált anyaggá történő préseléséből, az aggregált anyag szárításából, aprításából, és az 50-2000 /mi átlagos részecskenagyságú és tömörítés előtt 0,3-0,9 g/cm3 térfogattömegű granula különválasztásából áll. Más esetben a kristályos ibuprotén aggregált anyaggá történő préselése után az aggregált anyagot aprítjuk, és a fent említett részecskenagyságü és látszólagos térfogatsűrűségű granulát különválasztjuk, majd szárítjuk. A találmány szerinti granula előállítható a kristályos ibuprofénnek néhány hengerből álló, hengeres tömörtő segítségével történő préselése révén, vagy pedig a préselés történhet egy henger és egy lapos réteg között is. A kristályos ibuprofén préselése előnyösen két, ellenirányban forgó henger között történik. Ebben az esetben a kristályos ibuprofént tölcsérrel juttatjuk be a hengerek közé, csigaműves berendezés segítségével. A hengerek úgy vannak elhelyezve, hogy az ellenirányú forgásukkal a kristályos ibuprofént a hengerek közé juttassák. A csigaműves adagolás sebessége, az egyes hengerek forgási sebessége és a hengerek közéjutó kristályos ibuprofénre gyakorolt hengernyomás változtatható, kívánt sűrűségű aggregált anyag előállítása céljából. Az aggregált anyagot ezután granulává aprítjuk. Ezen aprítást elősegíthetjük a tömörítő végéhez erősített aprítóberendezés alkalmazásával. Más esetben a kristályos ibuprofént kétszer préselhetjük, először akkor, amikor az első és a második, másodszor pedig akkor, amikor a három hengerből álló berendezés második és harmadik hengere között halad át. Az első és a harmadik henger úgy van elrendezve, hogy azonos irányban, a második henger pedig úgy, hogy ellentétes irányban forogjon. Ebben az esetben a kristályos ibuprofént a tölcsérből az első és a második henger közé juttatjuk. A második hengerhez tapadó aggregált anyagréteg átjut a harmadik hengerre, és arról egy kaparókés segítségével távolítjuk el. Ebben az esetben is valamennyi henger forgási sebessége és a hengerek között áthaladó kristályos ibuprofénre gyakorolt hengernyomás szükség szerint változtatható, megfelelő aggregált anyag előállítása céljából. Az aggregált anyagot granulált anyaggá aprítjuk, és valamilyen hagyományos módszerrel — például tálcákon - szárítjuk. A találmány egyik előnyös foganatosítási módja szerint a legfeljebb 50 tömeg%-nyi folyadékot tartalmazó kristályos ibuprofén préselése történhet tömörítő berendezésen keresztül végzett sajtolással. Előnyösen a kristályos ibuprofént úgy préseljük, hogy két henger közé juttatjuk. Ezek egyikének felülete tömör, a másik henger pedig üreges, és rajta préselő nyílások találhatók, melyek sugárirányban, a belső üregtől a henger külső felszínéig nyúlnak, és a kristályos ibuprofént a nyílásokon keresztül az üreges henger belsejébe préselik. Az egyik ilyen készüléktípus, melyben minden el- 4 5 végezhető, a hengeres préselőkészülék. Az üreges hengerben a henger teljes hossza mentén préselő nyílások helyezkednek el; méretük szükség szerint bármilyen lehet, megfelelő aggregált anyag előállítása céljából. A hengerek a kívánt távolságra vannak elhelyezve egymástól, és a forgás sebessége is úgy van beállítva, hogy biztosítsa a megfelelő préselést, a kívánt porozitású aggregált anyag előállítása céljából. A préselt — azaz az előállítani, kívánt aggregált — anyag egy kaparókés segítségével távolítható el. A préselt anyag tovább aprítható, osztályozó (szűrő) berendezés segítségével, amely lehet például olyan szita (sziták), melyet úgy terveztek, hogy a préselt anyagot a szükséges méretűre szűrje le. Bármilyen folyadékot tartalmazó granula szárítható bármilyen szárítási eljárás segítségével, például tálcákon, környezeti hőmérsékleten, a szűrés előtt vagy után. Az egyik előnyös, találmány szerinti préselési eljárás során a legfeljebb 50 tömeg%-nyi folyadékot tartalmazó kristályos ibuprofént oly módon préseljük, hogy a hengeres préselőberendezés (leírását lásd az előzőekben) hengerei közé juttatjuk, a kristályos ibuprofén egy részét a préselő nyílásokon keresztül az üreges henger belsejébe sajtoljuk, és összegyűjtjük az első, majd a második aggregált anyagot, melyet úgy állítunk elő, hogy a kristályos ibuprofénnek a hengerek között maradó részét összepréseljük, majd az első és a második aggregált anyagot összekeverjük, ezt a keveréket aprítjuk, majd különválasztjuk az 50—2000 /rm átlagos részecskenagyságú és tömörítés előtt 0,3—0,9 g/cm3 térfogattömegű granulát. A szárítási fázis végezhető az aggregált anyag aprítása előtt vagy utána. A kristályos ibuprofén előnyösen oly módon préselhető, hogy a legfeljebb 50 tömeg%-nyi folyadékot tartalmazó kristályos ibuprofént szállítócsiga segítségével egy préselő berendezésen juttatjuk keresztül, majd a kristályos ibuprofént préselő lemezen sajtoljuk át. A préselő lemezen préselő nyílások találhatók, melyek a lemez teljes vastagságán keresztül haladnak. A lemez vastagsága lehet bármilyen, de előnyösen 0,5—10 mm között van. Más esetben a kristályos ibuprofén préselése történhet gyúrólapát segítségével végzett gyúrás révén, a kristályos ibuprofénnek szállítócsiga segítségével, a préselő berendezésen keresztül történő szállítása során. Szükség esetén a gyúrással nyert aggregált anyag keresztül juttatható még a préselő berendezés végéhez rögzített préselő lemezen is. Préselő lemezen olyan lemezt értünk, melynek préselő nyílásai áthatolnak a lemez teljes vastagságán (amint azt az előzőekben már ismertettük). A gyúrási eljárásban alkalmazható préselő berendezés gyűrólapátokból és szállítócsigákból áll, és lehet egyetlen vagy duplacsigás préselő berendezés. A csigák forgási sebessége, valamint az a szög, mely szerint a gyúrólapátokat a préselő kamrában elhelyezzük, változtatható annak érdekében, hogy módosíthassuk az nggregált anyag tulajdonságait, és hogy olyan granulát állítsunk elő, melynek látszólagos térfogatsűrűsége előnyösen a 0,3—0,9 g/cm3-es tartományban van. Továbbá, amikor a préselő berendezés préselő lemezzel van ellátva, tetszés szerint aprítóberendezés, azaz aprítókés :s alkalmazható, a préselő lemezen keresztül sajtolt agg'egált anyag méretre vágására. Amikor száraz.kristályos buprofént juttatunk a préselő berendezésbe, valami’yen folyadékot adhatunk a kristályos ibuprofénhez, amikor az a préselő berendezésen hosszában áthalad. 6 195 42. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
