195250. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos makrolidok előállítására

27

195250

28

12. Táblázat

2. próba — az (I) általános képletű vegyületek antimikrobiális hatása

Az (I) általános képletű tricikjo-vegyületek antimikrobiális hatását különféle gombákkal szemben vizsgáljuk Sabouraud agaron az agar hígításos módszer felhasználásával. A minimális gátlási koncentrációt (MIC) pg/ml-ben fejezzük ki. Az inkubációt 3Ö°C hőmérsékleten végezzük 24 órán át.

Amint a 11. és 12. táblázatból kitűnik, a találmány (I) általános képletű vegyületek antimikrobiális hatással rendelkeznek a gombákkal, például az Aspergillus fumigatus IFO 5840 és a Fusarium oxysporum IFO 5942-vel szemben.

11. Tablazat

Az (I) triciklo-vegyületek MIC értékéi (jlig/ml) az Aspergillus fumigatus IFO 5840-nel szemben

Vegyület

MIC ( g/ /ml)

FR-900506

0,025

FR-900520

0,1

FR-900523

0,3

FR-900525

0,5

Az (I) triciklo-vegyületek MIC értékei (jUg/ml) a Fusarium oxysporummal 5 szemben

Vegyület

MIC (jUg/

/mi)

FR-900506

0,05

FR-900525

1

15 3. próba — az (I) általános képletű triciklo- vegyületek hatása a bőr-allográf túlélésre patkánynál.

Donor patkányokból (Fischer) ventrális aliográfokat ültetünk át a recipiens patkányok 20 (WKA) oldalsó, mellkasi területére. A kötést az 5. napon távolítjuk el. Az átültetett szövetet naponként megvizsgáljuk, az el-nem-fogadás kifejeződéséig, aminek ezt az állapotottekintjük, amikor az átültetett epithelium 25 90%-a nekrotizált.

Az FR-900506 vegyületet olívaolajban oldjuk, és az átültetés napjával kezdődően, 14 napon keresztül, naponként adjuk be intramuszkulárisan az állatoknak. Amint a 13. táb- 30 lázat adataiból látható, azoknál az állatoknál, melyek 14 napon keresztül csak olívaolajat kaptak intramuszkulárisan, a bőr-allográfokat 8 napon belül visszautasította a szervezet, míg az FR-900506 vegyülettel 35 kezelt állatoknál a bőr-allográfok túlélése határozottan megnyílt.

Az FR-900506 vegyület hatása

13. Táblázat

a bor-allografok túlélésere

Dózis Állatok Bor-allográfok túlélési ideje (nap) (mg/kg) szama

kontroll

(olivaolaj)-1 1

FR-900506

1

8

3,2

6

10

5

7,

7,

7,

7,

7,

7,

19

19,

19,

20

21,

21

22,

,23,

23,

26,

27,

35

56,

,61 ,

82,

85,

89

8, 8, 8, 8,8

22, 22

4. próba — az (I) általános képletű triciklo-vegyületek hatása a II. típusú, kollagénnel kiváltott izületi gyulladásra patkányoknál.

2 mg/ml koncentrációban kollagént oldunk 0,01 M ecetsavban. Az oldatot azonos térfogatú inkomplet Freund adjuvánsban szuszpendáljuk el. összesen 0,5 ml hideg emulziót fecskendezünk bőr alá a nőstény Lewis patkány hátának pontján és két helyen a farokba. Az FR-900506 vegyületet olívaolajban oldjuk, és szájon át adjuk be. A II. típusú kollagén azonos mennyiségével immunizált

kontroll állatok csak olívaolajat kapnak szá- 55 jón át. Figyeljük az izületi gyulladás megjelenését.

A kapott eredményeket a 14. táblázatban mutatjuk be. Valamennyi kontroll állatnál, mely a kollagénnel történő immunizálást kögQ vetően 14 napon keresztül csak olívaolajat kapott, fellépett a poliartritiszes gyulladás. Azoknál az állatoknál, melyek 14 napon át naponként részesültek FR-900506 vegyülettel történő kezelésben, az izületi gyulladás kialakulása teljesen gátolt volt a megfigyelés

3. hetén keresztül.

15