195250. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos makrolidok előállítására

195250

kagél oszlopon kromatografáljuk, eluensként megfelelő szerves oldószert, például etil-acetátot, n-hexánt vagy ezek elegyét használva. Az így elválasztott FR-900520 és FR-900523 anyagokat tovább tisztíthatjuk a szokásos módszerekkel, például átkristályosítással, újra kromatografálással, HPLC-vel, stb.

Az FR-900520 fizikai és kémiai tulajdonságai:

1) alak és szín: színtelen lemezek.

2) Elemanalízis: C 64,81, H: 8,82, N 1,55%.

3) Színreakciók: pozitív reakciók: cerium-szulfátos reakció, kénsavas reakció, Ehrlich reakció, Dragendorff reakció, jódgőzös reakció, negatív: vas (III)-klori-dos reakció, ninhidrines reakció, Molish reakció.

4) Oldhatóság:

oldható: metanolban, etanolban, acetonban, etil-acetátban, kloroformban, dietil-éterben és benzolban; gyengén oldódik: n-hexánban, petroléterben;

oldhatatlan: vízben.

5) Olvadáspont: 163—165°C.

6) Fajlagos forgatás: [a]„3 = —84,1°

(c=l,0, kloroform).

7) Ultraibolya elnyelési spektrum: végelnyelés.

8) Infravörös elnyélesi spektrum:.

3CHC13 : 3680, 3575, 3520, 2940,

max 2875, 2825, 1745, 1725,

1700, 1647, 1610, (váll) 1452, 1380, 1350, 1330,

1285, 1170, 1135, 1090,

1030, 1005, 990, 980,

(váll), 960 (váll) 913, 908 (váll) cm'1.

9) 1JC magmágneses rezonanciaspektrum (7. ábra), delta

21

(ppm

, CDC13):

213

,04

(s) ,

196,

21

(s),

169

,07

(s)

193,

23

(s),

168

,85

(s)

1 64

,92

(s),

138,

67

(s),

132

,46

(s)

165

,97

(s),

139,

53

(s),

131

,98

(s)

130

,20

(d),

123,

42

(d),

97

,28

(s)

130

,08

(d),

123,

59

(d),

98

,75

(s)

84

,37

(d),

77,

80

(d),

75

,53

(d)

78,

24

(d),

76

,98

(d)

73

,92

(d),

73,

69

(d),

73

,11

(d)

72

,72

(d)

70

,11

(d),

57,

02

(q),

56

,60

(q)

69

,21

(d),

57

,43

(q)

56

,23

(q),

56,

72

(d),

55

,10

(d)

55

,98

(q),

52,

91

(d),

54

,90

(d)

48

,90

(t),

40,

19

(d),

27

,67

(t)

48

,57

(t),

40,

63

(d),

26

,32

(t)

26

,51

(d),

24,

60

(t),

21

,19

(t)

22

26,44 (d),

20,86 (t)

20,47 (q),

16,21 (q),

15,83 (q)

19,75 (q),

15,97 (q),

15,94 (q)

14,04 (q),

11,68 (q),

9,64 (q)

14,16 (q),

9,93 (q)

10) 'H magmágneses rezonanciaspektnim:

8. ábra.

11) Vékonyréteg-kromatográfia:

adszorbens futtatórendszer R/

szilikagél kloroform/metanol

(20:1)

0,38

szilikagél etil-acetát

0,51

12) Az anyag jellege: semleges.

Az FR-900520 anyaggal kapcsolatban megjegyezzük, hogy a l3C és 'H magmágneses rezonanciaspektrumában különböző kémiai eltolódású csúcsok párként jelentek meg, de a vékonyréteg-kromatogrammon egy folt, a HPLC vizsgálatában egy csúcs jelenik meg.

A fenti. fizikai és kémiai tulajdonságok alapján, valamint az FR-900506 anyag kémiai szerkezetének ismeretében, az FR-900520 anyag kémiai szerkezete a (IV) képlettel ábrázolható: 17-etil-1,14-dihidroxi-12- [2- (4-hidr-oxi-3-metoxi-ciklohexil) -1 -metil-vinil] -23,25- -dimetoxi-13,19,21,27-tetrametil-1 1,28-dioxa-4-azatriciklo [24.3.1,04/9] oktakoz-18-én-2,3,10- -16-tetraon.

Az FR-900523 anyag fizikai és kémiai tu-lajdonságai:

1) Alak és szín: színtelen tűk.

2) Elemanalízis: C 64,57, H:8,84, N: 1,81%

3) Színreakciók: pozitív: cérium-szulfátos

reakció, kénsavas, Ehrlich reakció,, Dragendorff reakció és jódgőzös reakció.

Negatív: vas (Ill)-kloridos reakció és ninhidrines reakció.

4) Oldhatóság:

oldható: metanolban, etanolban, acetonban, etil-acetátban, kloroformban, dieitl-éterben, benzolban;

5) Olvadáspont: 152—154°C.

6) Fajlagos forgatás: [a]»3 : —73,0°

(c=0,65, kloroform)

7) Ultraibolya elnyelési spektrum: végelnyelés.

8) Infravörös elnyelési spektrum:

) CHC13 ,

max

3670,

3580,

3510,

2930,

2875,

2825,

1745,

1 722,

1 700,

1647,

1450,

1380,

1350,

1330,

1307,

1285,

1170,

1135,

1090,

1050,

1030,

1000,

990,

978,

960,

930,

915,

888,

870,

850 crrf

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

12