195234. lajstromszámú szabadalom • Eljárás luteinizáló hormont felszabadító hormont antagonizáló hatású nonapeptid és dekapeptid hormonanalógok és e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
195234 H jelentése D-alaninamid, glicinamid, vagy -NHR5 általános képletű csoport, az utóbbi képletben R5 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport vagy -NHCONH2 képletű csoport — valamint gyógyászatilag elfogadható, savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely — adott esetben szilárd hordozóhoz kötött — (I) általános képletü,vegyületnek megfelelő,védett polipeptidről a védőcsoportokat és adott esetben a kovalensen kötött, szilárd hordozót eltávolítjuk; vagy b) az (1) általános képletű vegyületnek megfelelő két fragmenst a megfelelő sorrendben összekapcsoljuk, és kívánt esetben i) egy (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítunk, vagy ii) egy (I) általános képletű vegyület valamely savaddíciós sóját gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1982.12.21.) 3. Eljárás az (I) általános képletű LHRH-analógok valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, amelyek képletében A jelentése N-(2-5 szénatomos)alkanoil-L-prolil-, N-(2-5 szénatomos)alkanoil-D-p-klór-fenilalanil-, N-(2-5 szénatomos) alkanoi!-D-szeril-, vagy N- (2-5 szénatomos) a Ikanoi 1-3- (2-naftil ) - -D-alanil-csoport. B jelentése D-p-klór-fenilalanil-, D-p-fluor-fenilalanil-csoport, C jelentése D-triptofanil- vagy 3-(2-naftil ) - -D-alanil-csoport, F jelentése (II) általános képletű vegyületből levezethető aminosav-maradék, a képletben n értéke 3 vagy 4, R, jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoporty R2 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy -(CH2)„-N(R4)2 általános képletű csoport, az utóbbi képletben R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, és n értéke 1, 2, 3, 4 vagy 5 és H jelentése D-alaninamid, glicinamid, vagy -NHR5 általános képletű csoport, az utóbbi képletben R5 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport vagy -NHCONHj képletű csoport m azzal jellemezve, hogy a) valamely — adott esetben szilárd,hordozóhoz kötött — (I) általános képletű vegyületnek megfelelő, védett polipeptidről a védőcsoportokat és adott esetben a kovalensen kötött, szilárd hordozót eltávolítjuk; vagy b) az (I) általános képletű vegyületnek megfelelő két fragmenst a megfelelő sorrendben összekapcsoljuk; és kívánt esetben i) egy (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítunk; vagy 37 íi) egy (I) általános képletű vegyület valamely savaddíciós sóját gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1982.06.10.) 4. A 2. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik előállítására, amelyek képletében A jelentése N-Ac-L-Pro, N-Ac-D-Ser, N-Ac-D-p-Cl-Phe vagy N*Ac-D-Nal(2), B jelentése D-p-F-Phe vagy D-p-CI-Phe, C jelentése D-Trp vagy D-Nal(2), F jelentése olyan (II) általános képletű vegyületből levezethető aminosav-maradék, amelynek képletében n értéke 3 vagy 4, R, metil-, etil-, n-propil-, izopropil- vagy n-hexil-csoport, és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott; vagy R, és R2 jelentése 2-imidazolin-2-il-csoport; H jelentése D-AlaNEI2, GlyNH2 vagy -NHEt csoport, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagként a megfelelő, védőcsoportokat tartalmazó, adott esetben hordozóhoz kötött peptideket vagy a megfelelő peptid-fragmenseket használjuk. (Elsőbbsége: 1982.12.21.) 5. A 4. igénypont Szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A jelentése N-Ac-L-Pro, N-Ac-D-Nal (2) vagy N-Ac-D-p-Cl-Phe, B jelentése D-p-F-Phe vagy D-p-Cl-Phe, C jelentése D-Nal(2) vagy D-Trp, F jelentése D-Dmh, D-Deh, D-Dph, D-Dhh vagy D-Dhi és H jelentése D-AlaNH2, GlyNHj vagy -NHEt, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a megfelelő, védőcsoportokat tartalmazó, adott esetben hordozóhoz kötött peptideket vagy a megfelelő peptid-fragmenseket használjuk. (Elsőbbsége: 1982.12.21.) 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező N-Ac-L-Pro-D-p-F-Phe-D-Nal (2) -Ser-Tyr-F-Leu-Arg-Pro-GlaNH2 általános képletű peptidek — a képletben F jelentése D-Dmh, D-Deh, D-Dph, D-Dhh vagy D-Dhi — előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a megfelelő, védőcsoportokat tartalmazó, adott esetben hordozóhoz kötött peptideket vagy a megfelelő peptid-fragmenseket használjuk. (Elsőbbsége: 1982.12.21.) 7. Az 5. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező N-Ac-L-Pro-D-p-Cl-Phe-D-Trp-Ser-Tyr-F-Leu-Arg-Pro-NHEÿ' általános képletű peptidek — a képletben F jelentése D-Dmh, D-Deh, D-Dph, D-Dhh vagy D-Dhi — előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a megfelelő, védőcsoportokat tartalmazó, adott esetben hordozóhoz kötött peptideket vagy a megfelelő peptid-fragmenseket használjuk. (Elsőbbsége: 1982.12.21.) 38 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
