195220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fluor-alkoxi-benzimidazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
195220 alakjában készíthetjük ki. A gyógyászati készítmények előnyösen 0,1—95% hatóanyagot tartalmazhatnak. A gyógyászati készítmények előállításánál felhasználható hordozó- és segédanyagok megválasztása a szakember kötelező tudásához tartozik. A gyógyászati készítmények oldószereket, gélképző anyagokat, kúp-alapanyagokat, tablettázási segédanyagokat és más hordozókat (pl. antioxidánsokat, diszpergáló-, emulgeáló-, habzásgátló-szereket, ízjavító adalékokat, konzerválószereket, oldásközvetítőket vagy színezékeket stb.) tartalmazhatnak. A hatóanyagot orális vagy parenterális adagolásra alkalmas formában készíthetjük ki; előnyösek az orálisan vagy intravénásán adagolható készítmények. A gyógyászati készítményeket a humán gyógyászatban orális adagolás esetében általában kb. 0,01—20 mg hatóanyag/kg testtömeg, előnyösen kb. 0,05—5 mg hatóanyag/ /kg testtömeg, különösen előnyösen kb. 0,1 —1,5 mg hatóanyag/kg, testtömeg napi dózisban, egy vagy több — előnyösen 1—4 — részletben adagolhatjuk. Parenterális adagolás esetében hasonló, illetve — különösen intravénás adagolás mellett — általában kisebb dózisokat alkalmazhatunk. Az optimális dózis és adagolási forma megállapítása az orvos előírásai alapján történik és a szakember kötelező tudásához tartozik. Az (I) általános képletű vegyületeket vagy sóikat tartalmazó gyógyászati készítmények adott esetben egy vagy több további gyógyászatilag hatásos anyagot is tartalmazhatnak, pl. antacid anyagokat (pl. benzodiazepin-származékokat, mint pl. diazepamot), spazmolitikumokat (pl. bietamiverint, camylofint), antikolinerg szereket (pl. oxyphencyclimint, phencarbamidot), helyi érzéstelenítőket (pl. tetracaint, procaint) és adott esetben fermentumokat, vitaminokat vagy aminosavakat. 16. példa Ebben a példában az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítását mutatjuk be. 19 a) 40 mg hatóanyagot tartalmazó tabletták készítése 20 kg 2- [(4-metoxi-3-metil-2-piridil)-metil-szulfinil] -5- (trifluor-metoxi) -1 H-benzimid- 5 azolt, 40 kg tejcukrot, 26 kg kukoricakeményítőt és 3 kg polivinil-pirrolidont kb. 20 liter vízzel megnedvesítünk és 1,25 mm nyílású szitán granulálunk. A granulátumot örvénylőréteges szárítóban 50—60%-os relatív ned- 10 vességtartalomig szárítjuk, majd 8 kg nátrium-karboxi-metil-cellulózzal, 2 kg talkummal és 1 kg magnézium-sztearáttal összekeverjük. A granulátumból 200 mg súlyú, 8 mm átmérőjű tablettákat préselünk. 15 b) 30 mg hatóanyagtartalmű kapszulák készítése 300 g 2- [(4-metoxi-3-metil-2-piridil)-metil-szulfinil] -5- (trifluor-metoxi) -1 H-benzimidazolt, 695 g mikrokristályos cellulózt és 5 g 20 amorf kovasavat összekeverünk, finoman elporítunk, ismét átkeverünk és 4-es nagyságú kemény zselatinkapszulákba, töltünk. c) 10 mg hatóanyagtartalmú kapszulák készítése 25 100 g 2- [(4-metoxi-3-metiI-2-piridil)-metil--szulfinil] -5- ( 1,1,2,2-tetrafluor-etoxi) -1 H-ben zimidazolt, 895 g mikrokristályos cellulózt és 5 g amorf kovasavat összekeverünk, finoman elporítunk, ismét alaposan átkeve- 30 rünk és 4-es nagyságú kemény zselatinkapszulákba töltünk. d) 10 mg hatóanyagtartalmú ampullák készítése 3,16 g 2- [ (4-metoxi-2-piridil)-metil-szulfi- 35 nil] -5- (trifluor-metoxi) -1 H-benzimidazol-nátriumsót, 165,5 g mannit és 0,5 g nátrium-karbonát 1300 ml desztillált vízzel készített oldatában oldunk, az oldatot desztillált vízzel 1500 ml-re töltjük fel és sterilen szűr- 40 jük. A kapott oldatból 5—5 ml-t 15 ml-es ampullákba töltünk és 1 iofilizálunk. A liofilizátumot felhasználás előtt 10 ml vízben oldjuk. Az (1) általános képletű vegyületek farma- 45 kológiai hatását az alábbi tesztekkel igazoljuk. Az (I) általános képletű új vegyületek kiváló gyomorvédőhatását és gyomorsavkiválasztást gátló hatását állatkísérleteken a 50 Shay-patkány modellen igazoljuk. Az alábbi teszt-vegyületeket alkalmazzuk: 20 A vegyület sorszáma A yegyül-at kémiai neve 1. 2- (4-metoxi-2-piridil)-metil-szulfonil -5-(trifluor-metoxi)-1H-benzimidazol 2. 2- (4-metoxi-3-metil-2-piridil)-metil-szulfinil -5--(trifluor-metoxi)-1H-benzimidazol 3. 2- (4-metoxi-5-metil-2-piridil)-metil-szulfinil -5--(trifluor-metoxi)-1H-benzimidazol 4. 2- (4-metoxi-2-piridil)-metil-szulfinil —5—/1,1,2,2—-tetrafluor-etoxi)-1H-benzimidazol
