195217. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gamma-karbolin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
195217 L-R > 40 p.o. Limbikus D-2 82 (47—136) 11. példa 8-Fluor-2,3,4,5-tetrahidro-2- [3- (3-piridinil) -propil] -lH-pirido [4,3-b] indol előállítása. A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírtak szerint állítjuk elő azzal az eltéréssel, hogy 4-piridinil-butil-bromid-hidrobromid helyett 3-piridinil-propil-bromid-hidrobromidot használunk. A kapott szabad bázis sűrű barna olaj, amelyet egy éjszakán át csökkentett nyomáson szárítunk (kitermelés 67%). Elemanaiízis a C,9H2oFN3.l/2H20 összegképlet alapján számított: C% 71,70; H% 6,60; N% 13,21; kapott: C% 71,50; H% 6,51; N% 13,50. A terméket ezután dihidroklorid sójává alakítjuk, op.: 215—218°C. Elemanalízis a CI9H2oFN3.HCI. 1 1/2 HsO öszszegképlet alapján számított: C% 55,74; H% 6,11; N% 10,26; kapott: C% 56,06; H% 5,60; N% 10,51. S-J aktív (20) L-R 14,42 p.o. (9,94—30,74) Limbikus D-2 395 (165—848) Agyi 5-HT2 136 (76—299) 12. példa 8-K!ór-2,3,4,5-tetrahidro-2- [3- (2-piridinil)-propil] -1 H-piridő [4,3-b] indol előállítása. A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírtak szerint állítjuk elő azzal az eltéréssel, hogy 4-piridinil-butil-bromid-hidrobromid helyett 3-piridinil-propil-bromid-hidrobromidot és 8-fluor-2,3,4,5-tetrahidro-lH-pirido [4,3-b] - indol helyett 8-klór-2,3,4,5-tetrahidro-lH-pirido [4,3-b] indolt használunk. A kapott terméket a dihidroklorid sójává alakítjuk, op.: 240— 242°C. Elemanalízis a C19H20C1N3.2HC1 összegképlet alapján számított: C% 57,22; H% 5,56; N% 10,54; kapott: C% 57,60; H% 5,49; N% 10,68. S-J aktív (40 i.p.) L-R > 40 p.o. Limbikus D-2 126 (85—183) Agyi 5-HT2 28 (12—66). 13. példa 8-Fluor-2,3,4,5-tetrahidro-2- [2- (4-piridinil)-etil] -lH-pirido [4,3-b] indol előállítása. A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírtak szerint állítjuk elő azzal az eltéréssel, hogy 2-vinil-piridin helyett 4-vinil-piridint használunk. A kapott szabad bázis barnássárga szilárd anyag, op.: 160—162°C. A kapott bázist, etil-acetát/etanol (1:1) elegyéből átkristályosítjuk (kitermelés 47%). Elemanalízis a CI8HI8N3F. 1/2 H2Ö összegképlet alapján számított: C% 71,06; H% 6,19; N% 13,83; kapott: C% 71,05; H% 6,25; N% 13,81. A terméket ezután a dihidroklorid sójává alakítjuk, op.: 233—235°C. 9 6 Elemanalízis a C|8FN3.2HC1 összegképlet alánján. számított: C% 58,69; H% 5,43; N% 11,41; kapott: C% 58,55; H% 5,42; N% 11,18. S-J aktív (40 i.p.) L-R 22,85 (11,34—80,89) Limbikus D-2 110 (39—274) Agyi 5-HT2 211 (165—263). 14. példa 8-Fluor-2,3,4,5-tetrahidro-l H-pirido [4,3- -b] indol (3,2 g; 0,016 mól), 2-vinil-pirazin (1,7 g; 0,01 mól) és 2 ml jégecet elegyét 30 ml me'anolban 48 órán át visszafolyatás közben tornaijuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és az elválasztott olajat nagynyomású íolyadék-kromatográfiásan tisztítjuk, majd dihidroklorid sójává alakítjuk, op.: 200— 205 °C. Elemanalízis a C!7H17FN4.2HCl.l/4 H20 öszszegképlet alapján számított: C% 54,62; H% 5,25; N% 14,99; kapott: C% 54,32; H% 5,11; N% 14,93. S-J aktív (40) Limbikus D-2 63% 1 pmól-nál. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletéi vegyületek — a képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy 8-as helyzetű halogénatom, R2 jelentése (a), (b) vagy (c) képletéi csoport, n értéke 2, 3, 4, 5 vagy 6 —, valamint gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű gamma-karbolin-származékok — a képletben R1 jelentése a tárgyi körben megadott — valamely CB2=CH-R2 vagy Br-(CH2)„-R2 általános képletű vegyülettel N-alkilezünk és kívánt esetben a kapott bázist gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 8-fluor-2,3,4,5-tetrahidro-2- [4-(4-piridinil) -butil] - -1 H-pirido [4,3-bj indol gyógyászatilag elfoga Iható savaddíciós sója előállítására, azzal jeiemezve, hogy a 8-fluor-2,3,4,5-tetrahidro-lH-pirido [4,3-b] indolt 4 piridinil-butil-bromiidal alkilezzük és a kapott vegyületet gyógy iszatilag elfogadható savaddíciós sójává alakítjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 8-fluor-2,3,4,5-tetrahidro-2- [2- (2-piridinil)-etil] -1H-pindo [4,3-b] indol gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sója előállítására, azzal jellemezve, hogy a 8-fluor-2,3,4,5-tetrahidro-1H-pirido [4,3-b] indolt 2-vinil piridinnel alkiiezzü< és a kapott vegyületet gyógyászatilag eltagadható savaddíciós sójává alakítjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás 2,3,4,5- -tetrahidro-2- [2-(2-piridinil)-etil] -lH-piridó [4,3-b] indol gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sója előállítására, azzal jellemezve, hogy a 2,3,4,5-tetrah dro-lH-pirido[4,3- -b] indolt 2-vinil-piridinnel alkilezzük és a ka10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
