195215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazin-1-il-ergolin származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
195215 6. példa 6-Metil-8ß-(3-oxo-piperazin-l-il-metil )-ergolin előállítása (I általános képletű vegyület, ahol R = R2=R3=R7=H; W=H2) Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként piperazin-2-on-t alkalmazva piperazin-3,5-dion helyett a cím szerinti vegyit letet kaptuk. Olvadáspontja: 238—240°C, kitermelés 75%. 7. példa 6-Metil-9,10-didehidro-8ß-(3,5-dioxi-4- -amino-piperazin-l-il-metil)-ergolin előállítása (I általános képletű vegyület, ahol R=H; R2+R3—kémiai kötés; R7=-NH2; W=0) Az 5. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 4-amino-piperazin-3,5-diont alkalmazva piperazin-3,5-dion helyett a cím szerinti vegyületet kaptuk. Olvadáspontja: 224—226°C, kitermelés 62%. 8. példa 6-Metil-8ß-(3,5-dioxi-4-fenil-piperazino-1-il-metil)-ergolin előállítása (1 általános képeltű vegyület, ahol R=R2=R3=H; R7=fenil; W=0) Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 4-fenil-piperazin-3,5-diont alkalmazva piperazin-3,5-dion helyett a cím szerinti vegyületet kaptuk. Olvadáspontja: 260—262°C, kitermelés 70%. SZABADALMI IGÉNYPONTOK I. Eljárás (I) általános képletű ergolin-származékok — a képletben 5 R jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése hidrogénatom, vágy R2 és R3 együttesen egy kémiai kötést képvisel, R7 jelentésé hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport vagy aminocsoport, és W jelentése oxigénatom vagy két hidrogénatom — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képeltű ergolin-származékot — a képletben R. R2, R3 jelentése a fentiekben megadott, X jelentése klór-, brómatom, meziloxivagy toziloxicsoport — egy (III) általános képletű piperazin-származékkal — a képletben R7 és W jelentése a fentiekben megadott — kondenzálunk egy szerves oldószerben 80— I50°C hőmérsékleten, 2—24 órán keresztül, kálium- vagy nátrium-jodid katalizátor jelenlétében. 25 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként toluolt, xilolt, acetonitrilt, dimetil-formamidot vagy dimetil-szulfoxidot alkalmazunk. 3. Eljárás gyógyászati készítmény előálló Utasára, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képlete vegyületet — a képletben R, R2, R3, R7 és W jelentése az 1. igénypontban megadott — gyógyászatilag alkalmas inert hordozóés/vagy egyéb segédanyag(ok)kai összekeverünk és gyógyászati készítménnyé alakítunk. 6 5 10 15 20 1 lap rajz képletekkel 4
