195214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 12b-szubsztituált 1-(hidroxi-metil)-oktahidro-indolo-[2,3-a] kinolin származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
12b-oktahidro-indolo [2,3-a] kinolizin 1,5 ml vízmentes metanolos oldatához keverés közben kis részletekben 1,5 óra alatt 0,048 g (0,00126 mól) nátrium-bór-hidridet adagolunk. Egy éjszakai állás után 3 ml acetont adunk hozzá és 30 percig szobahőmérsékleten kevertetjük, bepároljuk és még 3 ml acetont desztillálunk le róla. A maradékhoz 3 ml vizet adunk és háromszor 3 ml diklór-metánnal extraháljuk. A diklór-metános oldatot szilárd, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk és a maradékot 10 g szilikagélen (Geduran Si 60, szemcseméret: 0,063— 0,200 nm) 10% dietil-amin tartalmú ciklohexánnal kromatografálva tisztítjuk. Termelés: 0,010 g (83%), beszilárduló olaj, Rf: 0,49 (Polygram SIL G/UV254, 10% dietil-amin tartalmú ciklohexán, UV fény). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az I általános képletü új racém és optikailag aktív 12b-szubsztituáltl-(hidroxi-metil) -oktahi dro-in do! o (2,3-a) kinolizin származékok — ahol R1 jelentése hidrogénatom, halogénatom, nitro-, amino-hidroxil-, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, R3 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil- vagy fenil-(l—4 szénatomos)-alkil-csoport, R5 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil- vagy fenil-(1—4 szénatomos)-alkil-csoport, R4 jelentése 1—4 szénatomos alkil-, fenilvagy fenil-( 1—4 szénatomos)-alkil-csoport R6 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 széntomos alkil-, feni!- Vagy fenil-(1—4 szénatomos)-alkil-csoport — és izomerjeik, továbbá savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely új racém vagy optikailag aktív II általános képletü 1,12b-diszubsztituált-oktahidro-indolo [2,3-a] kinoüzin-származékot — ahol R1 jelentése hidrogénatom, halogénatom nitro-, amino-hidroxil-, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, R3 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil- vagy fenil-(1—4 szénatomos) -alkil-csoport, R4 és R5 jelentése a tárgyi körben megadottakkal egyező és R7 jelentése 1—4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkil-, fenil- vagy fenil-( 1—4 szénatomos) -alkil-csoport — redukálunk, és kívánt esetben a kapott I általános képletü 12b-szubsztituált-l-(hidroxi-metil)-oktahidro-indolo [2,3-a] kinolizin-származékot — ahol R1 jelentése nitrocsoport, R2 je23 14 lentése hidrogénatom és/vagy R3 jelentése hidrogénatom, R\ R5 és R6 jelentése a fenti — redukáljuk és így előállítjuk a 10. helyen aminocsoporttal szubsztituált származékot és/ /vagy kívánt esetben a kapott I általános képletü 12b-szubsztituált-l-(hidroxi-metiI)-oktahidro-indolo [2,3-a] kinoüzin-származékot — ahol R1, R2, R3, R\ R5 és R6 jelentése a fenti — egy savval kezeljük és/vagy kívánt esetben a kapott izomer keveréket szétválasztjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletü 1,12b-diszubsztituált oktahidro-indolo[2,3-a] kinolizin-származék — ahol R7 jelentése 1 — 4 szénatomos alkoxicsoport, R1 és R2 jelentése halogénatomtól és nitrocsoporttól különböző, R3, R4 és R5 jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező — redukálását lítium-alumínium-hidriddel, valamilyen inert szerves oldószerben, előnyösen nyílt szénláncú vagy gyűrűs éterekben vagy egy szerves tercier bázisban hajtjuk végre. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletü 1,12b-diszubsztituált oktahidro-indolo[2,3-a] kinolizin-származék — ahol R7 jelentése 1—4 szénatomos alkoxi-csoport, R' jelentése halogénatom vagy nitrocsoport R2 jelentése halogénatom, R , R4 és R5 jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező — redukálását nátrium-bór-hidriddel alumínium-kiorid jelenlétében, valamilyen inert szerves oldószerben, előnyösen egy nyílt szénláncú vagy gyűrűs éterben, hajtjuk végre. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletü l,12b-diszubsztituált oktahidro-indolo[2,3-a] kinolizin-származék — ahol R7 jelentése 1—4 szénatomos alkil-, fenil- vagy fenil-/!—4 szénatomos alkil/-csoport, R1, R2, R3, R4 és R5 jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező — redukálását nátrium-bór-hidriddel vagy alumínium-(1—4 szénatomos alkoxid)-dal, egy inert szerves oldószerben, előnyösen 1—4 szénatomos alifás alkoholban, egy aromás szénhidrogénben vagy ezek elegyében hajtjuk végre. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletü l,12b-diszubsztituált oktahidro-indolo[2,3 -a] kinolizin-származék — ahol R7 jelentése 1—4 szénatomos alkil-, fenil- vagy fenil-(1—4 szénatomos alkil)-csoport, R1 és/vagy R2 jelentése halogénatomtól vagy nitrocsoporttól és/vagy Ry jelentése benzilcsoporttól különböző, R4 és R5 jeléntése az 1. igénypontban megadottakkal egyező — redukálását egy inert szerves oldószerben, előnyösen 1—4 szénatomos alifás alkoholban katalitikusán aktivált hidrogénnel, vagy nátrium-bór-hidriddel hajtjuk végre. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás I általános képletü vegyületek szükebb körét képező 12b-szubsztituált I-(hidroxi-metil)-oktahidro-indolo [2,3-a] kinolizinek előállítására — 24 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
